LC-MSMS法测定比格犬血浆中鲁拉西酮浓度的样品分析方案.pdfVIP

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中鲁拉西酮浓度的样品分析方案 一、设计背景 （一）鲁拉西酮概述 鲁拉西酮属于苯并异噻唑衍生物，为多巴胺D2和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂， 它是一种新型非典型抗精神病药物，可用于治疗精神分裂症和抑郁症。它作为第2代抗精 神病药物，代谢和心血管等方面的副作用较少，锥体外系反应的风险较低，与其他第2 代抗精神病药类似；但区别在于，鲁拉西酮是所有第2代抗精神病药当中对于5-H 受体 T7 亲和力最强的一种，而且同时对于肾上腺素能受体a1、a2C、以及5-HT2C受体都有较低 的亲和力；但其对于组胺能受体 （H1）和毒蕈碱能受体 （M1）无任何的亲和力。因此该药 物相比于其他第2代抗精神病药具有很好的耐受性，尤其是降低患者代谢和心血管方面影 响。 （二）检测方法的现状、实验方案的必要性。 近年来，由于LC-MS/MS联用新技术的不断出现，LC-MS/MS 已成为现代分析手段中必 不可少的组成部分。应用LC-MS/MS测定比格犬血浆中鲁拉西酮的浓度，该方法血浆用量 少，相比较于其他方法具有稳定性、专属性、准确性和灵敏性等优势；同时其操作过程简 便、提取回收率高；现今LC-MS/MS方法广泛运用于药物的浓度检测方面。 必要性：现如今社会的快速发展，快节奏的生活方式使得人们存在着很多精神上、心 理上的压力，而这些压力无论是在大人还是小孩身上都有存在；由于压力的不断积累导致 他们出现了很多精神方面的问题，至使你不能像正常人生活，程度较轻的可以靠自己调节， 但有些程度重的不仅自己调节不了还可能越来越严重，如抑郁症等。为了能减轻、治愈这 些患者，让他们像正常人一样生活。而鲁拉西酮它是一种新型非典型抗精神病药物，在这 方面可以为患者们提供帮助。由于鲁拉西酮在人体生物利用度低，现开发一种鲁拉西酮创 新制剂，增加其吸收，降低患者服用剂量和费用支出。 二、检验目的 应用高效液相色谱-质谱串联技术 （LC-MS/MS）建立测定比格犬血浆中鲁拉西酮浓度 的样品分析方法，准确测定比格犬血浆中鲁拉西酮的浓度，根据浓度数据计算药代动 力学参数和生物等效性参数，为鲁拉西酮创新制剂继续开发提供数据支持。 三、检验依据 本方法采用高效液相色谱-质谱串联技术 （LC-MS/MS）法测定比格犬血浆中鲁拉西酮 的浓度，采用蛋白沉淀法，上清液可直接进行取样分析。样本使用量为20μL 比格犬血浆， 设定的定量范围为1-10000ng/mL。 四、检验仪器及试剂、药品 （一）仪器设备：移液枪、涡旋振荡器、天平秤、冷冻离心机 （规格型号：5810R， 厂家：Eppendorf），色谱柱、纯水仪、分析仪器 （ABSCIEXAPI5500）、液相系统 （岛津 LC-30AD）。 （二）试剂：甲醇(MeOH)、乙腈(ACN)、二甲基亚砜 （DMSO）、甲酸 （FA）、甲酸铵、 超纯水；空白基质：比格犬血浆 （K-EDTA抗凝剂）； 2 （三）待测药品信息 表1：待测药品信息表 名称 原研鲁拉西酮片 自研鲁拉西酮片 片重 300mg 200mg 规格 20 mg 20 mg 批号 1304C30P 200020024-7 来源 Glenmark 东莞东阳光药物研发有限公司 （四）对照品和内标信息 表2：对照品和内标信息表 名称 盐酸对照品 HEC46877(非氘代内标)对照品 分子式 C H ClNOS C H FNOS.HO 28