免疫组化标记物临床意义PPT课件.pptVIP

Ki-67 Ki-67是一种与细胞周期相关的一种核蛋白，主要表达于细胞增殖分裂的各个时期（G1、G2、M、S期），但是在静息的细胞（G0期）中不表达，常用于检测肿瘤细胞的生长指数（免疫组化利用计算洗脑总数中的Ki-67阳性细胞数所占比例得到Ki-67指数），反映肿瘤细胞的增殖程度。 细胞增殖相关核抗原Ki-67在多种肿瘤及癌前病变中均有异常表达，且与肿瘤的种植、浸润、转移潜能密切相关。 简言之，肿瘤长它就涨，肿瘤静它就静。 第九页，共十四页。 * MRP MRP属ABC转运蛋白超家族成员，MRP基因定位于16号染色体p13.1带上，由6500bp组成，编码1531个氨基酸的跨膜糖蛋白，分子量为190kD。耐药的发生与依赖ATP的谷胱甘肽S结合载体（glutathione-S-conjugate carrier）活性提高的缘故，谷胱甘肽S结合的输出载体又称为GS-X泵，它可将阴离子的共轭物排泄出细胞，并在清除外源性毒素中发挥作用。MRP能介导药物中的谷胱甘肽硫共轭物、葡萄糖醛酸甙共轭物和硫酸盐共轭物排出细胞。MRP转运的步骤可能为：GSH合成→GSH与药物偶和→MRP将药物泵出细胞外 MRP不但定位于血浆细胞膜，而且存在于内质网、高尔基滤泡处，提示MRP还可在细胞内隔离药物，使药物不能与靶位点结合，从而间接导致耐药。 MRP依靠ATP的作用能够把带有负电荷的化疗药物逆浓度梯度转运，使进入肿瘤细胞中的药物浓度减低，在靶细胞中达不到有效作用浓度，导致耐药。 第十页，共十四页。 * 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 专业医学。 知识课件。 免疫组化标记物临床意义 第一页，共十四页。 * 免疫组织化学技术 基本原理——抗原抗体反应，即抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、定性及定量的研究，称为免疫组织化学技术(immunohistochemistry)或免疫细胞化学技术(immunocytochemistry)。 显色剂 抗体 抗原 为什么要做该检查？ 第二页，共十四页。 * 检查目的 1、确定细胞类型 2、辨认细胞产物 3、了解分化程度 4、鉴定病变性质 5、发现微小转移灶 6、探讨肿瘤起源或分化表型 7、确定肿瘤分期 8、指导治疗和预后 9、辅助疾病诊断和分类 10、寻找感染病因 第三页，共十四页。 * 第四页，共十四页。 * 大肠癌套餐 (CEA)癌胚抗原 P53蛋白 nm23转移抑制基因 Ki-67细胞增殖相关核抗原 MRP多药耐药相关蛋白 P53、Ki-67和nm23的表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关；CEA可能是大肠癌的侵袭转移的促进因素；MRP所引起的耐药机制是一个相对独立的机制。CEA，P53，nm23，Ki-67可作为判断大肠癌恶性程度、侵袭转移以及预后的指标，分析他们的表达情况可以作为临床选择更合理的治疗方案提供可靠的依据。 第五页，共十四页。 * CEA CEA是大肠癌分泌的一组酸性糖蛋白，作为抗原可引起患者的免疫反应。广泛存在于各种上皮性肿瘤，尤其是各种腺癌。一般认为，大肠癌分化程度越低，CEA阳性表达率越高。 上皮组织被覆在机体体表，或衬于机体内中空器官的腔面，以及体腔腔面。 肿瘤的命名：良性肿瘤一般称为瘤，来源于上皮组织的恶性肿瘤称为癌，来源于间叶组织的恶性肿瘤为肉瘤，既有癌又有肉瘤者称为癌肉瘤。 CEA阳性表达的提示大肠癌，阳性强度越高，说明癌的分化程度越低，浸润性强，转移快。例如腺瘤为阳性（+），早期癌变就变成（++） 第六页，共十四页。 * P53蛋白 P53基因可分为野生型和突变型，野生型是抑癌基因，可以抑制肿瘤的增殖，但突变型则起反作用。 免疫组化所检测的是突变型基因所表达的蛋白，即p53蛋白 那么p53阳性的意义是什么？ 免疫组化检测的P53蛋白是一种肿瘤的促进因子，不但没有起到抑制肿瘤的作用，反而会促进肿瘤的生长，因此其阳性率越高，预后越差。 第七页，共十四页。 * nm23 抗转移基因，其表达降低与肿瘤的高转移能力，复发相关。 nm23编码的产物具有抑制肿瘤转移的功能，nm23在分化良好的肿瘤中呈高水平表达，且nm23基因表达与淋巴结转移呈负相关，与无病生存期，整个生存期呈正相关，因此检测nm23基因的表达高低，可 以作为判断肿有无转移的一个重