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2022年荣昌生物研究报告 一、商业化元年启程到biopharma之路 1.1技术型创新药企业，多领域布局 荣昌生物的前身荣昌生物工程成立于2008年，是荣昌制药与房健民先生共同出资设立的企业。荣昌生物是一家创新型生物制药企业，公司自成立以来一直在抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性药物领域进行深入研究，为自身免疫疾病、肿瘤疾病和眼科疾病等重大疾病领域提供创新治疗方案，弥补传统临床领域的不足。目前公司拥有20余款生物药产品，10余款生物创新药处于商业化、临床研究或IND准备阶段；进入临床试验阶段的产品有7种，可用于治疗20余种适应症，其中两款产品在2021年获批上市，进入商业化阶段，剩余5种产品处于临床试验阶段。 1.2科学家团队，高管多海外研发背景 公司董事长为王威东先生，CEO为房健民博士。高管团队中房健民博士、何如意博士、傅道田博士均有长期海外学习、研发工作或药政监管经验。其中房健民博士兼任首席科学官，拥有20余年生物药研发经验，40余项药物发明专利，康柏西普发明者，被卫健委（原卫生部）聘为“重大新药创制”国家科技重大专项总体专家组专家。公司主要股东为有限合伙企业烟台荣达创投中心和I-NOVALIMITED，王威东先生为烟台荣达执行事务合伙人，房健民博士为I-NOVA实际控制人，其余为公司战略投资者。公司股权结构清晰。 1.3研发平台强大，专利壁垒深厚 公司在从事创新、有特色的生物药产品的发现、开发和商业化过程中，积累与搭建了三大具备自主知识产权的核心技术平台，包括抗体和融合蛋白平台、抗体药物偶联物（ADC）平台和双功能抗体平台。基于前述核心技术平台，公司可对创新生物药产品进行高效的前期发现、分子筛选等研发工作。截止2022年4月，公司已开发了20余款候选生物药产品，其中有10余款候选生物药产品处于商业化、临床研究或IND准备阶段，均为靶向生物创新药。目前，公司已获授权的核心技术平台相关专利共65项，其中包括36项抗体和融合蛋白平台的相关专利、29项抗体药物偶联物（ADC）平台的相关专利。 二、开启中国ADC治疗先河—维迪西妥单抗 2.1ADC药物—靶向杀伤，新一代肿瘤药物递送解决方案 2.1.1ADC药物概述 ADC(Antibodydrugconjugate)全称是抗体药物偶联物，是将单克隆抗体通过连接子(linker)与小分子细胞毒药物共价偶联形成的复合物。ADC药物分子包含抗体、linker、细胞毒药物三个结构模块。抗体类型包括：鼠源或人源化抗体、抗体片段、双抗等；Linker分为可裂解和不可裂解两种类型，可裂解Linker又分为对酸敏感、对蛋白酶敏感、或对谷胱甘肽敏感三类；细胞毒药物包括DNA拓扑酶抑制剂、微管蛋白抑制剂等。 ADC药物作用机制主要分为5个步骤：(1)ADC药物与靶细胞表面抗原结合；(2)抗体偶联药物经历受体介导的内吞作用；(3)抗原-抗体-药物复合物进入溶酶体；(4)在酸性和富含蛋白水解酶的环境中，抗原-抗体-药物复合物发生降解，使药物在细胞内释放；(5)细胞毒性化合物在细胞内释放，导致细胞死亡。维迪西妥单抗为新一代ADC类药物，除了可以通过经典的作用模式发挥药效外，还可在肿瘤微环境中释放毒素分子，细胞毒作用造成药物膜通透性增加，使得毒素分子释放进入肿瘤细胞间质，从而发挥抗肿瘤作用，即ADC药物的旁观者杀伤效应。 ADC概念最初是由PaulEhrlich在20世纪初提出，早期概念验证阶段的主要技术问题是靶抗原选择性不佳，药物免疫原性和寻找高细胞毒性的Payload。自第一个ADC药物Mylotarg于2000年获批以来，ADC技术发展迅速，靶向新靶点、更多癌肿、更新Linker和Payload的ADC药物不断上市，开启了肿瘤治疗新篇章。 2.1.2ADC药物市场格局 截至2022年6月，全球已上市ADC产品共14款，其中罗氏的恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）销售额最高，该产品与2013年上市，并于2020年进入中国，2021年全球销售额21.7亿美元。目前国内已上市的ADC药物共4款，另有2款处于BLA阶段，1款正在开展三期临床研究。 为应对该产品可能造成的临床竞争威胁，RC48主要有如下几方面的优势：（1）利用更早上市的优势，抢先进入医保，提前开发进院，快速增加用药患者数量，挤压其生存空间。（2）由于第一三共/阿斯利康的价格同盟保护机制，预计其在国内的定价会偏高，RC48可充分发挥其价格优势覆盖更多患者。（3）DS8201在其既往研究中报道了较高发生概率的3级以上不良反应，包括有致死风险的间质性肺病（ILD），可能导致患者无法耐受而影响其上市后的推广。RC48在不良反应发生率更低。 2.2维迪西妥单抗—RC48简介 维迪西妥单抗的抗体部分为靶向HER2的人源化IgG1单