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2022肝衰竭和人工肝治疗研究进展(全文)
我国肝衰竭病因和流行病学的变化趋势:有升、有降
肝衰竭的病因主要包括感染性和非感染性因素。在我国,乙肝仍然是感染
性因素中最常见的病因,不过近年来有下降趋势;而戊肝病毒感染所致重
型肝炎和肝衰竭,近年来有上升趋势。此外,感染性因素还包括肝硬化继
发细菌感染或脓毒症以及 EB病毒和巨细胞病毒等非嗜肝病毒感染等。非
感染性因素主要包括:药物性肝损伤、酒精性肝病、重症起病的自身免疫
性肝病、遗传代谢性肝病、妊娠脂肪肝、高温热射、与血管因素相关的肝
衰竭以及继发于手术或消化道大出血的并发症等。另外,还有一些少见因
素,例如脂肪肝直接导致肝衰竭比较少见,脂肪肝进展至终末期肝病,在
肝硬化的基础上可以发生肝衰竭,出现各种并发症。近年来,药物性肝损
伤引起的肝衰竭呈现上升趋势,包括西药、中药、复方制剂或保健品等,
尤其是肿瘤化疗药物或免疫抑制剂,治疗皮肤病、骨关节病或风湿免疫疾
病的药物,抗结核药物以及抗甲状腺药物等,导致药物性肝损伤的风险相
对较高,需要引起我们的重视。
总之,虽然乙肝引起的慢加急性肝衰竭仍然占我国肝衰竭的大多数,但是
近年来呈现下降趋势,而戊肝引起的肝衰竭以及药物等非感染性因素引起
的肝衰竭,呈现上升趋势,需要引起更多关注。
客观看待东西方在肝衰竭诊断方面的差异:根源与内涵
在对慢加急性肝衰竭(ACLF)的认识和诊断方面,东西方尚存在一些差异,
这些差异主要源于东西方不同的肝衰竭人群。包括我国在内的亚太地区,
慢加急性肝衰竭主要是在非肝硬化慢性肝病或者肝硬化的基础上,出现以
黄疸、凝血功能障碍为表现的肝脏衰竭,这是亚太地区慢加急性肝衰竭人
群的主要特点;而欧美等西方国家和地区的慢加急性肝衰竭主要是在肝硬
化的基础上,出现急性失代偿以后,导致多脏器功能衰竭。因此,亚太地
区和西方地区的慢加急性肝衰竭人群有很大不同,但是均使用了慢加急性
肝衰竭这同一个名称,难免引起概念上的混淆,导致诊断和理解上的一些
差异。
在包括我国在内的亚太地区,慢加急性肝衰竭的关键词就是在非肝硬化慢
性肝病或者肝硬化基础上出现的肝脏衰竭。首先,慢性肝病的基础包括肝
硬化,也包括非肝硬化;其次,关于脏器衰竭,我们强调的是肝脏衰竭,
肝外器官衰竭并非诊断慢加急性肝衰竭的必备条件,但在疾病的发生发展
过程中可以出现肝外器官衰竭。我们对慢加急性肝衰竭的定义,是为了做
到早期发现、早期预警和早期治疗。反观西方的慢加急性肝衰竭定义,是
在肝硬化基础上的多脏器功能衰竭,预后很差,病死率较高,多数需要进
行肝移植。西方慢加急性肝衰竭其实是强调脏器衰竭的数目,用于评判患
者的严重程度和预后,确定是否适合进行肝移植。所以,东西方的慢加急
性肝衰竭是有本质区别的。
对慢加急性肝衰竭的预后进行评估时,我国主要应用胆红素、凝血功能指
标和终末期肝病模型(MELD )评分等,对肝脏衰竭的严重程度进行判断,
而西方则主要应用序贯器官衰竭评估( SOFA )评分以及慢性肝功能衰竭
联盟-器官功能衰竭评分(CLIF-C OFs )、CLIF-SOFA、CLIF-C ACLF 等改
良的 SOFA 评分,对多脏器衰竭的严重程度进行判断。
我国的慢加急性肝衰竭,包括肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭,多数
是乙肝引起的,通过内科及人工肝治疗,相当比例的患者是能够恢复的,
所以我们要对患者的严重程度进行判断,包括是否达到诊断标准,更重要
的是通过内科及人工肝治疗等方法,使更多患者能够得到肝脏再生和恢
复。当然,部分患者的病情进展,内科及人工肝治疗的效果不好,要判断
是否适合进行肝移植。
总之,东西方在认识和诊断慢加急性肝衰竭方面的一些差异,包括应用不
同的诊断标准,应用不同的预后模型,应用不同的治疗策略,主要是基
东西方不同的人群特点。我们不用纠结东西方在诊断慢加急性肝衰竭方面
的这些差异,而是要看定义的内涵。
慢加急性肝衰竭的药物治疗进展:病因治疗、营养干预、综合治疗
慢加急性肝衰竭占所有肝衰竭的 70%-80%以上,病情复杂危重、进展快、
预后差。如上所述,中国和亚太标准诊断慢加急性肝衰竭患者的结局有很
大异质性,或者说存在多种可能性。通过内科及人工肝治疗,部分患者能
够完全恢复,部分患者虽然出现肝硬化,但是仍能存活;也有部分患者可
能会发生死亡,或者需要接受肝移植。慢加急性肝衰竭患者的这种异质性、
各种结局的不确定性或多样性,给治疗带来很大挑战,开展新药治疗的临
床研究非常困难。
指南推荐的治疗包括病因治疗、对症支持治疗、营养干预治疗、并发症的
治疗以及人工肝血液净化治疗等,要加强这些内科
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