生物化学参考核酸代谢.pptxVIP

核酸与核苷酸代谢 Nucleic acid Nucleotide Metabolism宋潇达2014.12 1上节课内容：α-酮酸的去路：①氨基化生成非必需氨基酸（如丙氨酸、谷氨酸和天冬氨酸由一步转氨反应合成，其它的也是通过短的，不太耗能的途径合成）；②转变成糖和脂肪；③氧化供能 生糖氨基酸生酮氨基酸 一碳单位 概念：甲基、亚甲基（-CH2-）、次甲基（-CH=）、甲酰基、亚胺甲基（-CH=NH）等，称为一碳单位。一碳单位主要来源于丝氨酸、甘氨酸、组氨酸及色氨酸的代谢。碳单位不能游离存在，必须与载体四氢叶酸（FH4或THFA）结合转运和参与代谢。 S-腺苷甲硫氨酸（SAM） 甲硫氨酸循环 主要是作为合成嘌呤和嘧啶核苷酸的原料。是将氨基酸和核苷酸代谢联系起来，与细胞的增殖、生长和机体发育过程有密切关系。 2氨基酸的脱羧作用γ-氨基丁酸（GABA），是一种抑制性神经递质组胺可控制血管收缩以及胃分泌胃酸 5-羟色胺（5-HT），也是一种神经递质 牛磺酸 疾病：苯丙氨酸和酪氨酸是两种重要的芳香族氨基酸。苯丙氨酸经羟化作用生成酪氨酸。后者参与儿茶酚胺、黑色素等代谢。苯酮酸尿症、白化病等遗传病与它们代谢异常有关。磺胺类药物的机理包括TMP 目录Section 1. 总览Section 2. 核酸的消化，吸收及分解Section 3. 核苷酸的分解核苷酸的分解嘌呤的分解嘧啶的分解Section 4. 核苷酸的合成嘧啶合成嘌呤的合成核糖核苷酸及脱氧核糖核苷酸的合成3 4碱基：嘌呤(Purine) 嘧啶(Pyrimidine)Section 1. 总览 5糖：核糖(Ribose) 脱氧核糖(Deoxyribose) 6核苷：糖 + 碱基腺苷(Adenosine)：核糖 + 腺嘌呤 Naming Review 7 8Section 2. 核酸的消化，吸收及分解食物核蛋白蛋白质核酸 (RNA及DNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷磷酸化酶 Section 3. Purine Catabolism9黄嘌呤 次黄嘌呤 10痛风（Gout）： 11别嘌呤醇 次黄嘌呤 Section 3. Pyrimidine Catabolism12 13 14Section 4. 核苷酸的合成分为两种途径：? 补救合成途径（Salvage Pathway）：嘌呤和活化核糖? 从头合成途径（De Novo Pathway）：氨基酸，ATP，二氧化碳和活化核糖 嘌呤和嘧啶环上原子的来源：从头合成途径所需的底物来源。补救合成途径不需要对应的底物。氨基甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺N10-甲酰基-四氢叶酸甘氨酸二氧化碳15 165-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的合成：? PRPP的用途：嘧啶，嘌呤核苷的从头合成；嘧啶，嘌呤核苷的补救合成；组氨酸，色氨酸的合成? 由5-磷酸核糖（R-5-P）和ATP为原料? PRPP synthetase 被产物AMP，及GMP，IMP等抑制 17Section 4.1 嘧啶的从头合成：先合成尿嘧啶核苷酸再转化为胞嘧啶核苷酸。分别转化为脱氧胸腺嘧啶核苷酸和脱氧胞嘧啶核苷酸 18第一步：合成氨基甲酰磷酸? 总共需要两分子ATP? 需要氨基甲酰磷酸合成酶（Carbamoyl-P synthetase II） 19 20第二，三，四步：合成乳清酸Asparate transcarbamoylaseDihydroorotaseDihydroorotasedehydrogenase 21第五步：合成乳清酸核苷酸? PRPP与乳清酸反应生成乳清酸核苷酸（OMP） 22第六步：乳清酸核苷酸脱羧合成尿嘧啶核苷酸OMP decarboxylase 23CTP synthetase胞嘧啶核苷酸的合成 24Section 4.2 嘌呤的从头合成：先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP）再转化为腺嘌呤核苷酸（AMP）和鸟嘌呤核苷酸（GMP）。分别转化为脱氧腺嘌呤核苷酸（dATP）和脱氧鸟嘌呤核苷酸（dGTP）次黄嘌呤核苷酸（IMP） 25 26 27 Regulation Pyrimidine SynthesisRegulation Purine Synthesis28 Deoxyibonucleotides29 Ribonucleotide ReductaseA tetramer:R12R22 or α2β230 Ribonucleotide ReductaseRNR is an α2β2 tetramer: an α2 dimer, R1 (86 kD) associated with a β2 dimer, R2 (43.5 kD).A = an activity site on each α (a