美国FDA指导原则 天然橡胶制品中化学品皮肤致敏性试验的上市前通知[510（k）].docVIP

PAGE 10 行业和FDA审查员/工作人员指南 天然橡胶制品中化学品皮肤致敏性试验的上市前通知[510（k）] 文件发布日期：1999年1月13日 本文件取代1998年2月13日颁发的题为“关于天然橡胶制品中化学品皮肤致敏性试验的上市前通知[510（k）]提交文件的内容和格式指南” 的文件。 美国卫生及公共服务部 美国食品药品管理局 医疗器械和放射卫生中心 牙科、感染控制和综合医院器械部门 感染控制器械分部 器械评价办公室 前言 公众意见 您可以随时提交意见和建议，以供该机构审议。提交地址为美国马里兰州罗克维尔Corporate Blvd 9200号CDRH Chiu S. Lin博士，邮编：20850。在指南进行下一次修订或更新之前，本局将不会依据意见行事。如对本指南的使用或解释有任何问题，请联系Chiu S. Lin, Ph.D.：电话：（301）-443-8913。 额外副本 CDRH的网页：/cdrh/ode/944.pdf，或者拨打电话1-800-899-0381或301-827-0111进入CDRH资源索取自动回传系统，请在听到提示后输入文件架编号944。 天然橡胶制品中化学品皮肤致敏性试验的上市前通知[510（k）] 指南文件 目的 本文件旨在向制造商和FDA工作人员提供有关编制和评估包含以下标签的天然橡胶（NR）医疗器械的510（k）提交文件的指导： （a）降低使用者对橡胶化学添加剂过敏的可能性，或； （b）降低对橡胶化学添加剂敏感的个体的过敏反应的可能性。 此外，本文件描述了推荐用于支持这些声明的测试。 背景 天然橡胶（NR）医用手套和其他含有NR的医疗器械的使用量越来越多，再加上艾滋病毒感染的出现，导致NR不良反应的发生率和强度增加。根据诱导机制和临床表现，对NR的不良反应可分为三种不同类型。这些反应包括刺激、迟发性超敏反应（IV型过敏）和立即性超敏反应（I型过敏）。这三种类型之间的主要区别是：a）刺激是一种非免疫反应，其症状被描述为刺激性接触性皮炎；b）IV型过敏是细胞介导的免疫反应，会在暴露后1至4天发展成过敏性接触性皮炎；以及 c）I型过敏是立即发生的抗体介导反应，通常在暴露后几分钟内出现。虽然刺激和IV型过敏的临床表现仅限于皮肤反应，但I型过敏反应的临床症状严重程度不同，从局部皮肤反应（被定义为接触性荨麻疹）至危及生命的过敏反应。刺激可以由水、粉末和化学物质引起，而IV型过敏主要由含有NR的成品医疗器械上的残留化学添加剂（噻唑、秋兰姆和氨基甲酸酯）引起。I型过敏主要由成品中的残余NR蛋白引起。虽然术语“IV型过敏”与“IV型超敏反应”是同义词，但本文中将使用“IV型过敏”这一术语。对含有NR的医疗器械的I型和IV型过敏反应都是严重的问题，因为致敏个体对天然橡胶医疗器械的暴露可能会危及生命（I型）或危及职业生涯（I型和IV型）。由于其在过去几年的患病率和严重程度不断增加，目前I型过敏是一个主要关注的问题，但I型过敏不是本文的主题。本指南文件仅涉及对含有NR的成品医疗器械上的残留化学物质（主要为噻唑、秋兰姆和氨基甲酸酯）的IV型过敏。然而，对于本文件的使用者，在选择人体受试者组时，非常重要的一点是考虑到一些健康受试者和一些IV型过敏个体具有I型过敏的可能性。刺激反应是一种非免疫反应，其也不是本文件的主题（第E.2.1节）。 人们早已认识到对含有NR的医疗器械中的化学添加剂的过敏现象。行业已经努力通过制造含有较低已知有致敏潜力的化学添加剂含量的产品来减轻这个问题。过去，标签“低变应原性”有时用于区分这些产品与市场上的其他产品。然而，随着近期对NR蛋白的I型过敏的患病率和严重程度明显增加，术语“低变应原性”经常被误解为与蛋白质过敏有关。尽管被标记为低过敏原，此类器械可能造成对NR蛋白敏感的个体的过敏反应，因此不适用于这些个体使用。FDA在《联邦纪事》中公布了一项规定（FR第62卷第189号，1997年9月30日，第51021-51030页，“含有天然橡胶的器械；用户标签”），禁止在含有NR的医疗器械的标签中包含“低变应原性”声明。该规定于1998年9月30日生效。 含有NR的医疗器械的制造商可以利用本指南文件来解决下面提到的关于IV型过敏的标签问题，并进行适当的试验以支持这些声明：a）降低使用者对橡胶化学添加剂过敏的可能性；以及 b）降低对橡胶化学添加剂敏感的个体的过敏反应的可能性。 C. 声明和测试建议 希望就其产品降低过敏性个体的化学致敏潜力或反应诱导潜力作出声明的公司应当向FDA提交每种含有NR的医疗器械的推荐生物相容性试验数据，如FDA手册“医用手套指南：车间手册”（FDA 96-4257）中所述。这些试验包括皮肤刺激和动物皮肤致敏研究。除了这些基本生物试验外，还应当遵循本指南文件，以支