北中大中药药剂学学习指导第2章 药剂卫生.docVIP

第二章 药剂卫生 学习提示：本章内容包括基本要求、灭菌方法与无菌操作、药剂的防腐与防腐剂。重点内容有药品中不得检出的致病菌、各种灭菌方法的特点与应用。 一、药品卫生标准 ★【考点1】口服药品 不得检出大肠埃希菌，含动物组织（包括提取物）及动物类原药材粉的口服制剂（动物角、王浆、蜂蜜、阿胶除外）还不得检出沙门菌。含药材原粉的制剂以及含淡豆豉、六神曲等发酵成分得制剂，大肠菌群还应小于100个/克，小于10个/毫升。 ★【考点2】局部给药制剂 不得检出铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌；眼部、直肠、耳、鼻和呼吸道吸入给药制剂不得检出大肠埃希菌；阴道、尿道给药制剂不得检出梭菌。 二、药剂可能被微生物污染的途径 ★【考点】主要途径 ①原料药材；②辅料；③制药设备；④环境空气；⑤操作人员；⑥包装材料。 三、空气净化技术 【考点1】洁净净化技术 非层流型洁净空调系统 空气为不规则状态，尘埃容易相互扩散而不易除尽。可获得1000级以下的洁净空气。 层流型洁净净化系统 空气位同向平流状态。有水平层流和垂直层流。常用于100级洁净区。 ★【考点2】洁净级别的划分及适用范围 洁净级别 适用范围 百级 最终灭菌的无菌药品中大于50ml注射液的灌封。非最终灭菌的无菌药品：灌装前不需除菌滤过的药液的配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境 万级 最终灭菌的无菌药品：注射液的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。非最终灭菌的无菌药品：灌装前除菌路过的药液的配制。其他无菌药品包括供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装 十万级 最终灭菌的无菌药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配；非最终灭菌的无菌药品：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求；非无菌药品：最终灭菌口服液体药品的暴露工序、深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序、除直肠用药外的腔道用药的暴露工序 三十万级 最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序；直肠用药的暴露工序 四、F0值在灭菌中的意义与应用 【考点】F0值 表示Z值为10℃时，一定灭菌温度（T）产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。即将被灭菌物品各不同受热温度均所算到与湿热灭菌121℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。目前仅限于热压灭菌。 为确保灭菌效果，实际操作应将计算的F0增加50%。 ★五、常用灭菌方法 【考点1】干热灭菌法 热穿透力差，需要长时间高热才能达到灭菌目的。适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品，常用该法灭菌的有玻璃器具、纤维制品、金属容器、固体药品、液体石蜡。 【考点2】湿热灭菌 1、热压灭菌法 灭菌能力强，热力灭菌中最有效、应用最广的方法，一般F0大于8分钟。常用该法灭菌的有药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他高温和潮湿不发生变化和损坏的物品 热压灭菌器使用时应注意以下问题：①检查仪表；②排尽空气；③准确记时；④安全开启。 2、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法 灭菌时间一般为30~60min，可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭细菌孢子。适于不耐热无菌产品的辅助灭菌。 3、低温间歇灭菌法 将待灭菌的物品用60~80℃加热1h以杀死繁殖菌。此法适于必须采用加热灭菌但又不耐较高温度的药品。 【考点3】过滤除菌法 滤过除菌法适于不耐热的药物溶液或原料。常用除菌微孔滤膜孔径一般不超过0.22μm。禁用含石棉的过滤器。 【考点4】紫外线灭菌法 波长254nm的紫外线杀菌力最强。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后产生微量臭氧也起灭菌作用。紫外线穿透能力很差，所以仅适于表面和空气的灭菌。 【考点5】辐射灭菌法 常用γ射线。穿透力强，被灭菌物品温度变化小。常用剂量为25kGy。医疗器械、容器、生产辅助产品、不受辐射破坏的原料药及成品等均可用辐射灭菌法，尤其用于已包装的药品的灭菌。 【考点6】微波灭菌法 水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力而灭菌。适于水溶性药液的灭菌，对含少量水分药材饮片及固体制剂也有灭菌的作用。 【考点7】化学灭菌法 杀菌机理：作用于微生物核酸蛋白，使其变性、与微生物酶系统结合影响代谢或改变膜壁通透性使微生物死亡等。 1、消毒剂消毒法 采用喷淋、涂擦或浸泡等方式。常用于物体表面灭菌。 2、气体灭菌法 采用甲醛、环氧乙烷、气态过氧化氢、臭氧等化学消毒剂形成的气体灭菌。环氧乙烷灭菌法易穿透塑料、纸板或固体粉末，因此可用于塑料包装的原料粉末、散剂、颗粒等固体药料及其他不能采用高温灭菌的物品的灭菌。含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品不宜采用。 六、无菌操作法 【考点】无菌操作法 指药剂