2023乳酸在胰腺癌中的研究进展.pdfVIP

2023乳酸在膜腺癌申的研究避展 膜腺癌真高丰富的细胞外墓质 ，纤维组织致密且缺乏成熟血筐，因而缺乏 氧气和营养 ，形成低氧乏养的微环境 ，主要通过Warburg 效应产生大量 乳酸用于维持自身代谢。 细胞内的大量乳酸可通过单竣酸转 运蛋白－1 － ( monocarboxylate transporter 1, MCT1 � 连接蛋白 43通道转运至 细胞外，为癌细胞生长提供i重直的化学微环境，促进膜眼癌新生血筐生成、 免疫逃逸、 侵袭转移和治疗抵抗。 此外，膜腺癌细胞在自身能量供应不足 肘，也会从微环境中摄取乳酸参与细胞代谢。 因此，乳酸在膜腺癌发生 、 发展及治疗抵抗中发挥重大作用。 本文就近年来乳酸在膜腺癌中的研究进 展作 一综述。 一、 概；兄 肿瘤细胞内乳酸主要来源于糟酵解和 谷氨酷肢代谢两条途径，冥中糟酵解 arbu 是主要来源。 1920年，W rg发现肝癌细胞在氧气充足情况下，仍主 ” a 要依赖于糖酵解生成乳酸获得能量，即 W rburg效应飞此外，谷氨酌肢 分解代谢可为肿瘤细胞内乳酸生成提供碳骨架，具体过程为α －嗣戊二酸进 入三楼酸循环 ，经苹果酸－丙酣酸途径 ，最终在乳酸脱氢酶A ( lactate dehydrogenase A, LDHA ） 作用下转变为乳酸。 乳酸是肿瘤细胞赖以生存和发展的关键能量物质。 Sonveaux等指出肿瘤 细胞在低氧微环境中通过糖酵解产生乳酸从而获取能量，而常氧条件下则 从胞外获得乳酸，经氧化磷酸化供能。Pavlides等发现肿瘤在进展后期乏 养严重， 肿 瘤 细 胞诱导肿瘤相关成纤维细 胞（ cancer associated fibroblasts, CAFs ”逆向－Warburg效应工 ）产生乳酸以维持能量代谢 ，即 ” ” 肿瘤细胞通过 逆向－Warburg 效应 获取能量、 大分子前体和还原当量而 得以生存的过程，被称为 ”代谢重编程工 乳酸可作为修饰底物调控墓因表达，从而影响细胞长期代谢表型。Sun 等 在人类He la细胞和小鼠骨髓来源的巨睦细胞的核心组蛋白上发现了28 个赖氨酸乳酸化（ lysine lactylation, kla ）位点。从小鼠黑色素瘤及肺癌 组织中分离得到的致癌型M2 巨噬细胞数目与乳酸化水平显著呈正相关， 提示巨噬细胞中高乳酸和高组蛋白乳酸化水平可能再助于肿瘤形成及恶 性进展。 一 乳酸还是 种重要的信号分子 ，可通过转录激�3 Snail-EZH2-STAT3 复合 物上调细胞膜表面G蛋白偶联受体81( G-protein-coupled receptor 81, ). GPR81在肌细胞、 中枢神经系统、 免疫细胞和肿瘤细胞中均再 GPR81 表达，真高调节脂肪细胞发育分化、 抑制脂肪分解和炎性反应，以及调节 脑能量代.ijf＇ 脑血流量和神经元功能协同变化等生物学功能。 上述观点表明，乳酸在肿瘤细胞中既是一种富含能量的底物，又是一种能 影响表现遗传的分子，还是一种刺：蜘莫受体的细