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钙抗剂治疗高血压的研究进展 高血压是一种由多种因素引起的疾病。长期患有高血压病会造成对重要靶器官心、脑、肾的损害, 引起各种并发症, 尤其是心脑血管疾病。而心脑血管疾病是我国人群首位死因。我国40岁以上人群中, 每年约300万人死于心脑血管疾病, 占总死亡人数的44.4% 近年来, 相继公布的ALLHAT、VALUE、ACTION等大型试验结果, 表明钙拮抗剂尤其是长效钙拮抗剂在高血压治疗中具有其他类降压药无法比拟的临床优势, 成为目前循证依据最多、应用最为广泛的降压药。现将钙拮抗剂治疗高血压的特点及临床应用综述如下。 1 钙抗剂的发展和特点 2 钙抗剂的降压效果和临床应用 2.1 两组患者治疗前后血压变异性反应的比较 正常人血压24h存在昼夜节律波动, 日间上升, 夜间下降, 呈双峰-谷的“杓型”曲线, 高血压昼夜节律多消失, 呈非“杓型”。动态血压参数:24h SBP、n SBP、n DBP、24h SBPV、n SBPV、n DBPV高于治疗后高血压, 表明高血压与夜间血压持续增高和波动程度大有关, 使心血管系统长时间负荷过重, 导致高血压并发症的发生。用左旋氨氯地平高血压患者通过4~8周用药, 动态血压:24h SBP、n SBP、n DBP、24h脉压差明显降低 清晨时段血压升高、血小板聚集、交感神经活性应激性改变, 导致心脑血管疾病高发, 脑卒中发生风险在这一时段显著增加49%。长效钙拮抗剂半衰期长, 能够有效控制24h血压。VALUE研究24h动态血压分析结果提示, 与ARB缬沙坦相比, 长效钙拮抗剂氨氯地平在控制清晨血压方面更具优势 2.2 对左室张力的影响 高血压时, 血管内皮功能受损, 有利于动脉粥样硬化的形成。保护血管内皮功能是心血管疾病治疗的一个新的发展趋势, 内皮也正成为新的心血管疾病治疗“靶点”。研究发现 动脉内-中膜厚度是反映动脉硬化敏感的特异性指标, 它能够独立预测心脑血管病事件, 还可用于评价各种治疗方法对动脉硬化的逆转或消退作用。有研究 原发性高血压患者随着血压持续升高, 长期外周阻力增大, 心室壁张力过高, 心肌组织处于超负荷状态, 易出现左心室壁增厚、心脏向心性肥大及心脏重量增加, 严重时可出现离心性肥大。苯磺酸左旋氨氯地平能有效地减轻和逆转左心室肥厚, 改善左室重塑, 且不良反应轻微、患者依从性好 临床观察发现, 许多高血压病患者同时存在左室舒张功能不全。有研究 高血压的转归77%是脑卒中, 因此我国心脑血管疾病防治重点是脑卒中。高血压是影响脑卒中的发病因素中最可控制的, 收缩压下降20mm Hg或舒张压下降10mm Hg, 脑卒中风险下降40%~50%。在常用的5类降压药中, 在降压幅度相同的情况下, 钙拮抗剂降低脑卒中风险的效果明显优于其他药物。大规模临床试验, 包括欧洲收缩期高血压临床试验、ACTION、INSIGHT、ASCOT、VALUE以及中国的FEVER等, 已经确立了钙拮抗剂在防治脑血管病方面的积极地位 有研究证明苯磺酸左氨氯地平具有更好的降压作用的同时, 能降低血肌酐及β 2.3 空腹血糖和空腹胰岛素 有研究对有明确胰岛素抵抗的高血压病患者, 分别给予地尔硫卓和赖诺普利, 经过12周的观察, 发现地尔硫卓对高血压病患者的空腹血糖和空腹胰岛素均有下调效果。循证医学证明ACEI具有胰岛素增敏作用, 而该研究则发现地尔硫卓较赖诺普利的效果更为显著, 可改善高血压病患者的胰岛素抵抗, 它在降压的同时不影响糖代谢, 是继ACEI及血管紧张素受体阻滞剂后较好的降压药 2.4 钙抗剂是现代降压策略下的药物组成药物 研究表明, 高血压单药治疗约有40%~60%的患者存在不足, 具有单药达标率最高的CCB也可能有40%左右的患者存在治疗不足。大部分高血压患者需采用联合方案才能降压达标。现有的临床试验支持的联合降压组合有:钙拮抗剂和ACEI或ARB、钙拮抗剂和利尿剂、钙拮抗剂和β阻滞剂、利尿药和β阻滞剂、利尿药和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、α阻滞剂和β阻滞剂。其中CCB为最多的推荐组合之一。循证研究证实, 以长效CCB为基础的联合治疗, 是一种由现代降压策略优化的、最具优势的降压方案 1.1第一代钙拮抗剂的代表是硝苯地平, 其通过抑制钙离子内流松弛血管平滑肌、扩张周围小动脉、降低外周血管阻力从而使血压下降。第一代钙拮抗剂均是短效制剂, 个体内与个体间的药物血浆浓度波动大、生物利用度低、量效关系难以预测。 1.2第二代钙拮抗剂的药代动力学特性有所改善, 与第一代相比血药浓度达峰时间延长、作用的持续时间延长、起效较慢, 血管扩张所致的副作用减少。可选择性作用于血管平滑肌, 降低心肌耗氧量, 对缺血性心肌有保护作用。但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆波动亦较大。 1.3第三代