原发性睾丸核蛋白中线癌的诊断与治疗.docxVIP

原发性睾丸核蛋白中线癌的诊断与治疗 核电站性睾丸白质炎（nt）是一种非常罕见且高度可逆可济的恶性上皮细胞肿瘤，与祖先的异质性遗传因素（nut）一起重排。肿瘤可能发生在全身多个部位。头部的中轴线结构和间距很好，没有特定的临床表现，入侵性强，恶性程度高。大多数诊断为晚发性疾病，缺乏有效的治疗方法和预后差。国内曾报道过老年病例 1 新生儿肺未全麻手术预后 患儿女，10岁4个月，因“间断发热伴咳嗽2周余”于2018年4月19日入院。患儿入院前2周无明显诱因出现间断发热，伴阵发性咳嗽，有痰不易咳出，无喘息、气促、呼吸困难，无盗汗。病初在外院查血常规示白细胞15.13×10 结合患儿入院后发热伴咳嗽，血象示白细胞及CRP明显升高，以中性粒细胞为主，血沉快，提示患儿存在感染，分析主要由于细菌合并支原体感染，予红霉素联合美罗培南抗感染等对症支持治疗3 d后，患儿仍有发热咳嗽，且炎症指标无下降趋势。结合患儿胸部CT和胸水病理结果，考虑左侧胸腔占位性病变，排除手术禁忌证后于入院第7天在全麻下行左侧胸腔肿瘤切除术+左下肺叶切除术+胸纤维剥脱术，术中可见左侧胸腔巨大肿瘤，瘤体与胸壁紧密黏连无法分离，左下肺可见大量坏死组织与肿瘤组织。送检组织肉眼观为灰红色肿瘤组织，与周围组织分界不清，质易碎，瘤内血供较丰富；术后病理（图2A、B）示：镜下见肿瘤大部分由相对均匀的圆形、卵圆形或纺锤形肿瘤细胞构成，核染色细腻，部分有核仁，肿瘤细胞排列成巢团样，部分中央见坏死；免疫组化示：NUT（+）（图2C),P40（+）（图2D),INI-1(+),CK（部分+），LCA（部分+），Ki-67(80%+),Vimentin(-),Syn(-),CgA(-),CD56(-),CD99(-),TdT(-),MPO(-),CD20(-),CD3(-),CD34(-),S-100（-）。 结合患儿临床表现、体格检查、胸部影像学、肿瘤组织病理及免疫组化结果，诊断患儿为肺原发性NUT中线癌。患儿术后一般情况差，逐渐出现气促，呼吸困难等临床表现，复查胸腹部CT提示左侧胸腔团块状致密影较前减小，但出现双侧胸腔积液、心包积液以及盆腔积液，建议进一步完善全基因检测及再次行病理学检查，必要时予靶向治疗或放化疗，患者及家属拒绝，签字出院。出院后1个月电话随访，患儿于出院2周后死亡。 2 肺去乙酰化酶抑制剂brd4-去t、去t-pa NUT中线癌是伴有睾丸核蛋白基因重排的一种极其罕见并且具有高度侵袭性的恶性上皮细胞肿瘤。临床数据显示NUT中线癌在实体肿瘤的发生率可达0.21% NUT中线癌组织学特征主要由单调、中等大小、圆形和纺锤形肿瘤细胞组成，其细胞质稀少细腻、核质轮廓不规则、核仁可变、有可识别的有丝分裂相，同时可伴有局灶性角化 NUT蛋白在正常人中仅表达于睾丸和卵巢，其功能未知，细胞遗传学改变是原发性NUT中线癌的发病基础，其中最常见的就是NUT基因与BET家族发生染色体易位从而形成融合基因BRD4-NUT、BRD3-NUT、NUT-variant等，两者融合基因产生的融合蛋白可以结合转录活化的染色体，从而阻止鳞状细胞分化导致组织NUT中线癌的发生 由于该病罕见，目前暂无标准治疗方案。对于NUT中线癌的治疗，传统治疗手段包括放疗、化疗和肿瘤切除，但疗效不佳。随着临床对该疾病的深入研究，临床上已经出现一些新型的治疗药物如去乙酰化酶抑制剂和溴结构域抑制剂。去乙酰化酶抑制剂如伏立诺他可以延缓NUT中线癌患者的疾病恶化，1例诊断为NUT中线癌伴全身转移的17岁女性患者在伏立诺他的治疗下病情进展得到缓解，但患者仍在1年后因肿瘤转移而死亡 本例患儿为10岁儿童，以发热咳嗽起病，胸部CT提示左侧胸腔占位，胸水病理见大量的异形细胞，行左侧胸腔肿瘤切除术，术后病理提示肿瘤组织由相对均匀的圆形、卵圆形或纺锤形的肿瘤细胞构成，免疫组化NUT抗体阳性，确定患儿肺NUT中线癌诊断。患儿术后肿瘤组织虽变小，但疾病进展迅速，家长放弃治疗，并未行相关融合基因检测。由于该患儿早期症状表现为发热咳嗽，同时相关炎症指标高，误诊为肺部炎症，延误病情诊治，患儿术后病情逐渐加重，预后不佳。综上所述，在临床诊疗中，当患者肺部炎症明显，炎症指标高，疾病进展迅速，但抗菌药物及其他对症支持治疗无效时，除考虑结核、真菌和自身免疫性疾病等，同时也需要考虑罕见的恶性肿瘤如NUT中线癌，早期完善肺部结节活检，以协助诊断和治疗，提高诊断率，避免误诊和漏诊，同时需要进一步探索实验室检测方法，寻求有效的治疗手段，以降低该病的病死率，减低对人类造成的危害。