培美曲塞+吉非替尼联用和培美曲塞单用治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较.docxVIP

培美曲塞+吉非替尼联用和培美曲塞单用治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较 非小细胞肺癌（nclc）占所有肺癌类型的4.5%以上。 材料、对象和方法 1 研究设计 本研究用前瞻性、随机、双盲双模拟和单中心临床研究方法设计。 2 病例选择及排除标准 选取本院2014年1月至2016年7月本院收治的91例晚期NSCLC患者。患者均签署知情同意书。 诊断与纳入标准NSCLC患者的诊断标准参考NCCN非小细胞肺癌临床实践指南中的标准 排除标准(1)合并其他部位的恶性肿瘤;(2)伴有严重的慢性阻塞性肺疾病、心衰、肝肾功能疾病;(3)休克、感染疾病;(4)近6个月具有脑血管病史、大手术史。 3 药品、药品与药：吉非替尼 培美曲塞，规格:每瓶0.2 g，批号:9120062DV，批准文号:国药准字恒瑞制药有限公司生产;吉非替尼，规格:每片0.25 g，批号:DC187034，批准文号:国药准字辉瑞制药有限公司生产。 纳入的91例晚期NSCLC患者，其中46例患者采用培美曲塞+吉非替尼治疗(联合组)、另外45例患者采用培美曲塞单药治疗(培美曲塞组)。 培美曲塞组患者用培美曲塞单药治疗化疗，静脉滴注500 mg·m 5 yfra21-1、scc-ag、nse及nse水平 患者化疗前、化疗4个周期后，检测患者血清TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平。参照文献方法操作，肘静脉抽血3 m L，置于EDTA抗凝真空采血管中;静置30 min后，以3000 r·min 6 缓解及疾病疗效评价 近期疗效评价标准:参照WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。 对2组患者进行随访观察，随访时间24个月，观察分析总生存时间、生存率。 7 统计处理 用SPSS 21.0软件进行数据处理，计量资料以 结果 1 病例选择及资料来源 联合组，男26例、女20例;年龄43～75岁(54.1±8.8)岁;TNM分期标准:ⅢB期37例、Ⅳ期9例;病理学类型:腺癌39例、鳞癌7例。培美曲塞组，男29例、女16例;年龄41～75岁(53.0±9.4)岁;TNM分期标准:ⅢB期35例、Ⅳ期10例;病理学类型:腺癌37例、鳞癌8例。2组患者的年龄、性别、TNM分期和病理学类型比较，差异均无统计学意义(均P0.05)，见表1。 2 两组培美曲塞组与培美曲塞组间比较 联合组患者的完全缓解率+部分缓解率为63.04%(29例/46例)，高于培美曲塞组的42.22%(19例/45例)，组间比较差异有统计学意义(P0.05)，见表2。 3 scc-ag和nse水平 化疗前，联合组与培美曲塞组比较，患者血清的TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平的差异均无统计学意义(均P0.05);化疗后，联合组患者的血清TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平均显著低于培美曲塞组，差异均有统计学意义(均P0.05)，见表3。 4 培美曲塞组与培美曲塞组的月生存率比较 随访24个月，联合组失访3例、培美曲塞组失访1例。联合组的24个月生存率为32.61%，与培美曲塞组的20.00%比较，差异无统计学意义(P0.05)。联合组的总生存时间为23.0个月，与培美曲塞组的19.0个月比较，差异有统计学意义(P0.05)，见图1。 联合治疗的安全性分析 中国NSCLC患者多伴有EGFR的高表达，提示其表达过度与肺部肿瘤的发生、发展、恶性程度及预后具有密切相关性，可尝试采取EGFR抑制剂治疗NSCLC 本研究结果显示，联合组患者的完全缓解率+部分缓解率为63.04%，高于培美曲塞组的42.22%，组间比较差异具有统计学意义。笔者认为培美曲塞与吉非替尼可能存在一定的协同作用，更有助于发挥抑制肿瘤细胞的增殖、发展，促进肿瘤细胞的凋亡的作用，有助于取得更加满意的临床疗效。 本研究发现，联合组患者的血清TK-1、CYFRA21-1、SCC-Ag和NSE水平均显著低于培美曲塞组。该结果说明培美曲塞联合吉非替尼治疗NSCLC能够显著降低相关肿瘤标记物，可能是因为吉非替尼能够杀死EGFR-TKI敏感细胞亚群，联合治疗后可有效处理产生耐药的靶向药物细胞亚群，进而肿瘤血清标志物。 进一步研究证实，联合组的总生存时间显著长于培美曲塞组。培美曲塞是高效叶酸抑制剂，具有高效抑制肿瘤细胞复制的作用，进而提高NSCLC治疗效果;吉非替尼作为EGFR-TKI靶向药物，能够竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点，阻断其信号传递;还可抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化，促进细胞凋亡并抑制肿瘤血管生成 AD800酶标仪，美国BD公司产品。 4 组和治疗方法