安罗替尼联合培美曲塞卡铂二线治疗ki获得性耐药晚期晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性.docxVIP

安罗替尼联合培美曲塞卡铂二线治疗ki获得性耐药晚期晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性 根据世界卫生组织的统计数据，2018年，世界上新增的癌症患者数量为11000人，癌症死亡数量为9600人，癌症的死亡率首次为人数。 1 对象和方法 1.1 化疗期患者的病例研究 2018-06-10-2019-02-01中国医科大学绍兴医院入组TKI一线治疗获得性耐药后进展的晚期NSCLC患者。 纳入标准：（1）患者及家属自愿参加本研究并签署知情同意书；（2）病理确诊非鳞癌，未手术或术后复发未曾化疗ⅢB/Ⅳ期患者，具有可测量病灶；（3)EGFR或ALK、ROS1阳性一线TKI系统治疗后疾病进展，未曾接受全身化疗，二次基因检测T790M阴性；（4）年龄18～75岁，体能状态评分（eastern cooperative oncology group,ECOG)0～1，预计生存期≥3个月；（5）肝肾功能正常，血常规Hb≥80g L 根据上述标准入组34例，其中男20例，女14例。年龄41～78岁，中位年龄65岁，依时间顺序用数字表法按2∶1随机分为研究组和对照组，采用2017年国际肺癌研究学会（International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC）第八版肺癌TNM分期标准 1.2 体内化疗组 本研究为前瞻性、随机对照临床研究。研究组采用安罗替尼（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准联合全身化疗，其中安罗替尼10（患者体质量60kg）或12 mg（患者体质量60kg），口服，1次/d，用2周停1周，3周为1个周期。联合化疗：培美曲塞（豪森制药有限公司，国药准500mg/m 1.3 计算总有效率 依据2009年RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，分为完全缓解（complete response,CR）、部分缓解（partial response,PR）、稳定（stable disease,SD）和PD。以达到CR、PR例数之和除以该组总病例数计算总有效率（overall response rate,ORR），达到CR、PR、SD例数之和除以该组总病例数计算疾病控制率（disease control rate,DCR）。按照NCI-CTCAE 4.0版常见药物毒性分级标准评价相关不良反应，分为1～5级。 1.4 术后护理 34例患者通过门诊、住院或电话随访，随访截止时间为2019-09-02。失访1例，总随访时间15个月，中位随访时间11个月。 1.5 统计方法 采用SPSS 20.0对数据进行统计学处理，计数资料采用相对数描述，2组间差异比较采用校正χ 2 结果 2.1 两组sd和pd的比较 研究组CR 1例（4.55%),PR 11例（50.00%),SD 8例（36.36%),PD 2例（9.09%),ORR为54.55%(12/22）。对照组PR 3例（25.00%),SD 4例（33.33%),PD 5例（41.67%),ORR为25.00%(3/12）。研究组有优势，但差异无统计学意义，χ 2.2 pfs分析 22例研究组中位PFS为6.7个月，12例对照组为3.5个月，差异有统计学意义，χ 2.3 分组和治疗效果 常见不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能异常和乏力等，2组比较差异均无统计学意义，P0.05。甲状腺功能异常、咯血、蛋白尿和口腔黏膜炎等不良反应研究组略高于对照组，差异均无统计学意义，P0.05。而高血压、手足综合征等不良反应发生率研究组均高于对照组，差异有统计学意义，P0.05。见表1。 研究组发生高血压患者通过系统抗高血压治疗均得到理想控制。发生手足综合征Ⅰ级8例未处理，Ⅱ级3例减量使用安罗替尼（8mg，口服，1次/d）并配合中药泡手足症状减轻，Ⅲ级1例退出研究组并配合中药泡手足症状改善。发生甲状腺功能异常Ⅰ级7例，其中表现为轻微甲减3例，轻微甲亢4例，均无相关症状不需要处理。发生口腔黏膜炎Ⅰ级9例，Ⅱ级3例患者，保持口腔卫生避免进食辛辣食物使用西比氯胺漱口液漱口即可改善症状；1例Ⅲ级患者减量使用安罗替尼（8mg，口服，1次/d）后症状未见减轻，且并发口腔出血退出研究；发生咯血Ⅰ级4例经对症止咳祛痰后缓解继续治疗，Ⅱ级1例退出研究并予肺动脉介入栓塞止血、抗感染治疗后完全控制。发生轻度蛋白尿Ⅰ级3例观察后未见加重仍继续治疗；未出现药物相关性死亡。 3 安罗替尼在肿瘤治疗中的作用 中国国家癌症中心报告，2015年我国新发癌症患者392.9万，癌症死亡233.8万人，其中肺癌发病和死亡人数均居第1位，男女之比约为2∶1,NSCLC约80%～85%患者诊断时已是晚期，年龄标化5年生存率16.1% 肿瘤生长离不开新生血管