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膀胱疼痛综合征间质性膀胱炎的发病机制及发病机制研究进展 膀胱疼痛综合征和间质性膀胱炎（bps-ic）是侧尿失眠症和尿便症状的临床诊断。它主要以尿频、尿急、膀胱和骨盆疼痛的症状为基础。国际尿控协会及美国泌尿外科学会 (AUA) 指南将其定义为:反复出现的随膀胱充盈膀胱区疼痛加重, 排空后症状缓解并伴有其他症状, 如白天和晚上尿频症状加重, 但没有尿路感染的症状和其他明显的病因证据 1 美国女性的发病率 BPS/IC的发病与种族、年龄及性别等有关, 据统计美国女性的发病率为2.7%~6.5%, 以30~50岁女性居多, 其中白种人占90%以上 2 病因与发病机制 BPS/IC的病因目前尚不明确, 主要通过一种或多种途径导致典型的综合症状。众多关于其发病机制的理论, 都缺乏确切的临床证据。 2.1 生理病理学的改变 BPS/IC患者发病初期多表现为膀胱刺激症状被诊断为急慢性尿路感染或盆腔炎, 给予抗生素对症治疗。研究表明感染与BPS/IC之间并没有直接关联, 但感染可通过别的途径引起生理病理学的改变导致自身免疫功能紊乱。细菌与宿主之间的反复作用导致宿主的自身防御机制及固有免疫功能紊乱, 细菌可趁机在宿主上皮组织内大量复制、繁殖, 通常处于亚临床隐匿性感染状态, 一旦外界刺激便引起临床症状。相关文献总结指出:此疾病的慢性病程的特点、病理学上缺乏感染证据、出现抗核抗体、对糖皮质激素产生反应的间接证据均提示BPS/IC是自身免疫性疾病。特别是BPS/IC患者膀胱抗核抗体的增加更加验证了自身免疫反应理论, 同时在BPS/IC患者的膀胱黏膜上皮发现了大量的CD8 2.2 诱导抗体相结合 BPS/IC的肥大细胞主要聚集在黏膜下层和逼尿肌组织中, 理化刺激下诱导抗原抗体相结合从而激活肥大细胞, 创伤及激素也能引起肥大细胞部分脱颗粒。肥大细胞激活后释放组胺、细胞因子、趋化因子等, 导致微血管充血舒张及膀胱感觉神经高敏感性, 引起渗血及疼痛症状。Yamada等 2.3 对脏器组织的影响 膀胱移行上皮的氨基多糖层 (GAG) 具有保护和稳定膀胱黏膜的作用, 阻止尿液中成分向组织间扩散, 减少理化刺激对膀胱感觉神经末梢及逼尿肌的作用。BPS/IC患者GAG层有不同程度的损伤, 导致屏障作用被破坏黏膜发生渗漏, 使尿液中的成分扩散到膀胱组织中。正常膀胱黏膜具有强大的自我修复功能, 损伤的膀胱黏膜通常5天内可完全修复, 因此BPS/IC患者可能存在持续的损伤因素 2.4 神经生物学因素 Wesselmant 2.5 毒性液体成分 尿液中的某一种成分接触到膀胱壁的间隙, 导致毒素性、过敏性或免疫性炎症反应。Bouchelouche等 2.6 apf的耐药机制 AFP是一种分子量小、热稳定性强的蛋白质, 可通过与细胞膜上受体结合, 上调抑制细胞增殖的基因;同时下调刺激细胞增殖的基因双重抑制膀胱黏膜的增殖。目前研究表明APF只在BPS/IC患者的膀胱上皮细胞产生, 未见于对照人群中。BPS/IC患者经过治疗后, 不仅症状发生了明显变化, 尿液中APF的水平也发生了改变 3 bps/ic的临床诊断和适应证 BPS/IC缺乏适用于临床诊断的“金标准”, NIDDK诊断标准用于科学研究过于严格, 临床医师更倾向于根据患者典型的临床特征来初步诊断。诊断BPS/IC时, 若患者出现明显与膀胱充盈有关的膀胱疼痛的症状, 应首先排除泌尿系感染和其他疾病。BPS/IC诊断困难, 无特异性的病理表现, 美国及欧洲泌尿外科指南建议临床上采用排除性诊断。 根据膀胱镜下的特异性表现, BPS/IC可分为溃疡型 (Hunner溃疡) 和非溃疡型, 对于膀胱黏膜出血的严重程度欧洲间质性膀胱炎研究协会 (ESSIC) 提出了具体的分级标准。BPS/IC并没有特征性的病理组织学表现, 主要用于区分嗜酸性膀胱炎、原位癌等疾病, 病理通常表现为上皮溃疡形成或膀胱黏膜的剥脱, 肉芽组织形成, 出血, 肥大细胞、浆细胞等炎症细胞浸润, 神经肌束纤维化等。研究表明小球样点状出血并不是BPS/IC的特异性表现, 只有结合尿频、尿痛等临床症状才认为小球样点状出血有意义 ESSIC推荐根据以下临床症状及特征对BPS/IC进行临床诊断: (1) 盆腔疼痛症状持续6个月以上 (2) 膀胱不愉悦的感觉 (压力感、疼痛、不适) 至少伴随一个下尿路症状 (如尿频、尿急) (3) 诊断BPS/IC前应先排除有相同临床症状的其他疾病。诊断过程中应详细掌握患者的病史资料, 特别是与膀胱充盈有关的膀胱疼痛, 排尿后症状减轻的症状 4 bps/ic的治疗 由于BPS/IC患者发病机制不清, 缺乏特异性的病理生理学的改变, 因此BPS/IC的治疗并没有达成共识, 目前还没有完全治愈BPS/IC的方案, 其治疗主要以缓解患者的临床症