白花香辛夷挥发油的羟丙基--环糊精包合物制备工艺研究.docxVIP

白花香辛夷挥发油的羟丙基--环糊精包合物制备工艺研究 止痛膏是我们部门开发的一种透皮吸收制剂。在这道菜上，细辛和辛维斯包含着提取物。用hp-a包合物化挥发油，可以提高稳定性，方便添加基质，充分发挥hp-a的透皮吸收功能。 1 hp--cd 细辛、辛夷 (购于南京市药材公司) ;HP-β-CD (购于泰州市新鑫医药辅料有限公司) ;其余所用化学试剂均为分析纯。 2 2.1 挥发油的提取 将辛夷药材压碎, 加6倍量水浸泡24 h, 水蒸气蒸馏5 h提取挥发油, 得辛夷挥发油, 为淡黄色液体, 密度1。将细辛药材, 加12倍量水浸泡24 h, 水蒸气蒸馏5 h, 提取挥发油, 得细辛挥发油, 为淡绿色液体, 密度1。 2.2 研磨法制备hp--cd包合物的实验结果 HP-β-CD包合物制备的方法有饱和水溶液法、研磨法、超声法等, 考虑到大生产的设备及可行性, 采用研磨法进行包合。 研磨法制备HP-β-CD包合物的主要影响因素有挥发油与HP-β-CD的比例、包合温度、研磨时间。预试验结果表明, HP-β-CD的用量超过挥发油量的8倍以上, 包结率不再有明显增加。本试验每个因素选择三个水平, 进行三因素三水平的正交试验, 以挥发油的包结率为指标, 确定最佳制备工艺。 2.2.1 挥发油的hp--cd包合物的制备工艺 称取HP-β-CD, 加蒸馏水适量置乳钵中研匀, 取两种挥发油各细辛、辛夷混合挥发油 (1∶1 v/v) 1.0 ml少量分次加入乳钵, 在一定温度的水浴中以2 r/s的速度进行研磨, 研磨结束后55℃减压干燥, 包合物用石油醚洗涤除去表面残留的挥发油, 挥去石油醚, 得挥发油的HP-β-CD包合物。 2.2.2 挥发油的提取 取两种挥发油各1 ml, 置圆底烧瓶中, 加蒸馏水150 ml及少许沸石, 蒸馏4 h, 用挥发油测定器提取挥发油, 待冷却30 min后测定挥发油体积, 根据空白回收率= (回收的挥发油体积/加入的挥发油体积) ×100%计算空白回收率。结果见表1。 2.1.3 挥发油包结率和包合物得率的测定 取包合物置圆底烧瓶中, 加入蒸馏水150 ml及少许沸石蒸馏4 h, 用挥发油测定器提取挥发油, 待冷却30 min后测定挥发油体积, 根据挥发油包结率= (回收的挥发油体积/加入的挥发油体积×空白回收率) ×100%计算挥发油的包结率。结果见表3。称定包合物的重量, 根据包合物得率=[包合物的重量/ (HP-β-CD的重量+加入挥发油的重量) ]×100%计算包合物得率。结果见表3。注:经测定, 1 ml混合挥发油重0.923 0 g。 实验结果表明, 所选的三个因素为影响包合物制备的主要因素, R 验证实验结果表明, 正交实验确定的最佳工艺包结率高于正交实验中的各次实验, 该制备工艺合理可行。 3 对照品溶液的制备 取包合物, 按包合物包结测定中的方法提取挥发油, 作为样品溶液a (包合后的混合挥发油) ;以包合前的混合挥发油 (1∶1 V/V) 作为样品溶液b (包合前的混合挥发油) ;以细辛、辛夷挥发油作为对照品溶液。照薄层色谱法, 分别取上述溶液0.3 μl, 点于同一硅胶G薄层板上, 以石油醚-醋酸乙酯 (8∶1) 为展开剂, 饱和30 min后, 上行展开, 取出, 晾干, 用5%磷钼酸溶液显色, 结果见图1。 4 挥发油包合实验 通过正交实验得出混合挥发油的HP-β-CD包合物的最佳制备工艺为:取挥发油与HP-β-CD (比例为1∶8 v/m) , 置乳钵中, 加水适量, 在包合温度40℃的条件下, 以2 r/s的速度研磨60 min包合, 然后55℃减压干燥, 即得。验证实验结果表明该条件下挥发油包结率达80.73%, 得率达90.20%。 挥发油包合后增加了稳定性, 且变液体药物为粉末状, 便于加入基质, 并且由于HP-β-CD具有透皮吸收促进作用, 有利于药物更好的透皮吸收, 发挥治疗作用。 挥发油的TLC鉴别实验结果表明, 挥发油包合前后成分基本一致。实验中由于所用挥发油的量较少, 故实验时采用100 μl微量进样器量取挥发油的体积, 可以明显减少由挥发油测定器直接测定带来的误差, 使实验结果更加准确可靠。由于HP-β-CD吸湿性较强, 故对原料及制得的包合物应注意防潮, 密闭保存。