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纳米生物医学的研究与应用 0 纳米生物及其产物 纳米只是一个长度单位，相当于10亿米。然而，当物质进入纳米规模时，它们会发生显著的性能变化并表现出独特的功能。纳米技术的潜在应用前景引起了人们的关注。纳米医学是纳米技术的一个分支,指运用纳米技术的理论与方法、在现代医学和生物学的基础上、开展生物医学研究与临床治疗的新兴边缘交叉学科。纳米技术在医学中的应用主要有以下几方面(图1)。1)纳米生物材料:具有自组装的纳米颗粒和其它类型的纳米材料可提高机械性能和生物相容性。例如,利用纳米材料制作牙和骨骼包裹物或替代物;制作带有生物激活信号分子的埋植材料用于刺激生物体,如刺激细胞生长或分化。2)药物载体:将纳米粒子用于提高治疗药物的生物利用率和延迟药物代谢活性。例如碳纳米管、多聚物纳米颗粒、纳米枝状体等。利用纳米颗粒或者具有独特性能的纳米材料提高药物分子的药代动力学特征将会成为以纳米医学为基础的新型药物传输体系。3)医学诊断:基于纳米管、纳米线或者原子力显微镜产生的新型的生物传感器用于临床医学诊断,目的就是提高检测灵敏度或者用于增强传统方式无法诊断的病变。例如,超顺磁性的氧化铁颗粒作为MRI纳米颗粒造影剂可提供良好的检测信号对比度和生物分布度,有效提高诊断效率。4)纳米治疗:纳米尺度的颗粒或分子可以直接用于治疗疾病,由于它们自身的结构具备独特的生物效果,从而区别于传统的化疗药物。 1 纳米纤维在细胞生物功能的应用 纳米无机生物材料是现在最广泛运用于临床的纳米生物材料,包括纳米陶瓷材料、碳纳米管等,已经发展出一些有代表性的人工组织器官替代的纳米材料(如人工骨、人工齿、人工角膜)[1~3]。与传统材料相比,由于其粒径的急剧减小,因而具有更大的比表面积和更多的表面原子。这些独特的纳米效应都使得纳米材料较常规材料具有更高的生物活性。例如已广泛用于人工骨研制的纳米羟基磷灰石生物材料,它与骨骼主要成分的性能一致,生物相容性与细胞毒性远小于传统的合金材料,能够很好地模拟骨骼结构,可以取代目前骨科医疗中的合金材料,在正畸医疗中具有显著的优势。 许多纳米尺度的物质都存在着自组装的性质,利用这一性质开发出了许多新型的纳米生物材料。模仿天然的细胞外基质———胶原的结构,制成的含自组装纳米纤维的生物可降解材料已开始应用于组织工程的体外及动物实验,并将具有良好的应用前景。目前自组装支架的缺点之一是不能控制其形成大的孔径,容易被降解,不能形成稳定的三维结构。然而,自组装纳米材料大多是水凝胶类物质,所以很方便注射且生物相容性好,利于体内修复组织,因而成为近年来科学家关注的焦点。Beniash等结合多价态金属离子与一些自组装的水凝胶用作细胞吸附介质。实验结果表明,此材料可使MC3T3成骨细胞在上面存活3周。Jeffrey等发现了一种纳米自组装纳米短肽,可以用于临床上的快速止血,这种短肽由16个氨基酸构成,在自组装过程中折叠成β结构。这种新型的纳米止血机器将会给未来的外科手术带来革命性的变革。自组装三维培养水凝胶或者微孔刷结构PEG水凝胶等可以用于更好地模拟各种体内环境,使我们能更加准确地在体外研究各种细胞,特别是肿瘤细胞的各种特性,从而更好地指导临床药物治疗和新药物的开发。 最近,更有意思的发现是单纯的纳米颗粒具备酶的活性,在一些应用中可代替天然存在的酶并具有酶的功能。Gao等发现了磁性纳米颗粒Fe3O4具备和天然过氧化物酶,如辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)类似的特性,并具有比天然酶更稳定、易生产的优势。基于此,他们发明了一种新的免疫测定方法,利用葡聚糖(Dextran)修饰Fe3O4后使其具有很好的生物相容性,外接蛋白A代替与酶共轭连接的二抗,应用于ELISA测定乙型肝炎表面抗原。在H2O2存在时,此修饰后的纳米颗粒发生颜色反应。这是首次发现无机材料具备天然生物蛋白的功能。接着,wei等利用Fe3O4纳米颗粒所具备的氧化还原特性来检测H2O2和葡萄糖,结果表明,对H2O2的检测精度可达到3×10-6mol/L,对葡萄糖的检测精度达到5×10-5~1×10-3mol/L,且具备特异性。无机纳米材料合成容易并且稳定,应用于生物体系无疑是令人振奋的。若将此技术与细胞内线粒体呼吸链体系联系起来,利用无机纳米粒子代替生物体内的氧化还原酶功能将会对细胞凋亡、癌症研究提供一个新的研究体系。另外,利用抗体修饰的磁性纳米颗粒可具备捕获、分离和探测功能。相关更深入的研究有待进一步发现。 2 靶向和自组装治疗 传统的给药方式不能达到微量、高效、稳定、靶向等目标,利用纳米颗粒作为药物和基因输送载体,可延长药物作用时间;可达到靶向输送目的;可增强药物效应,减轻毒副反应;可提高药物的稳定性;可保护核酸类药物,防止其被核酸酶降解;可帮助核苷酸分子高效转染细胞,