黑果枸杞的花青素成分和药理作用研究进展.docxVIP

? ? 黑果枸杞的花青素成分和药理作用研究进展 ? ? 艾则孜江·艾尔肯，滕 亮，刘 梦，胡 岩(新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830054) 茄科植物黑果枸杞(LyciumruthenicumMurray)的成熟果实在我国传统民族医药中占有重要的地位。据《维吾尔药志》及藏医学名著《晶珠本草》与《四部医典》记载：黑果枸杞味甘、性平、清心热，用于治疗心热病、心脏病、月经不调、停经等病症[1]。黑果枸杞果实中富含花青素类天然色素、多糖、氨基酸及无机元素等成分，目前已发现的花青素多达十几种，且花青素含量居各类浆果之首[2-3]。现代药理学研究证明,黑果枸杞的抗衰老、抗自由基、改善视力、预防心血管疾病、提高认知能力、抗肿瘤、抗突变等活性与花青素类成分有关,花青素也是一种常见的天然食品添加剂[4]。花青素母核有天竺葵素、飞燕草素、锦葵素和矮牵牛素[5]。其中矮牵牛素是最主要的花青素母核，其衍生花青素占黑果枸杞总花青素的90%以上。笔者综述了近十几年来黑果枸杞中的花青素成分及其药理作用、药代动力学和毒性作用的研究进展。 1 黑果枸杞中的花青素类成分 花青素是一类水溶性色素，可随着细胞液的酸碱情况改变颜色[6]。细胞液呈酸性则偏红，细胞液呈碱性则偏蓝。花青素显色的原因是花青素的共轭结构使其在紫外与可见光区具有显著吸收(520～545，275～285 nm)[7]。自然界中花青素多以糖苷化或酰基化形式存在，其中糖苷化多发生在C3、C5和C7位羟基上[8]。结合的糖基可以为葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、乙糖和戊糖等[9-10]；结合的酰基化基团有乙酸、丙二酸、香豆酸、芥子酸、阿魏酸、没食子酸、草酸、丁二酸、苹果酸、咖啡酸和琥珀酸等[11-13]。郑洁[9]报道，在鲜黑果枸杞中发现了13种花青素，其中花青素母核为矮牵牛素、飞燕草素及锦葵素，相对分子质量在300～1 000之间，且主要分布在600～1 000之间。Tian Z H等[14]报道了干黑果枸杞中8种花青素，其中母核为天竺葵素、矮牵牛素、锦葵素及飞燕草素，见图1。所鉴别的化合物相对分子质量较鲜果明显减少，相对分子质量多分布在450～650之间推断黑果枸杞中花青素在阴干过程中会出现脱糖反应。黑果枸杞干/鲜果实中花青素已鉴别成分见表1。 图1 黑果枸杞中花青素的母核结构 表1 黑果枸杞中几种花青素的母核取代位置 目前花青素含量的常用检测方法有pH 示差法[15-17]、紫外分光光度法[18-20]、HPLC法[21-23]和高效液相色谱-质谱联用法[24]。有研究发现，样品的紫外吸光度值越大，样品还原能力越强[25]。目前为了对黑果枸杞中花青素实现液相或液质定量分析，流动相一般加入三氟乙酸以及高浓度的乙酸，以保证花青素的相对稳定构型。黑果枸杞中花青素在溶液中可以在共轭结构之间相互转换，其中包括显示红色的2-苯基苯并阳离子形式、无色的甲醇假碱形式、蓝紫色的醌型碱形式和无色的查尔酮形式。结构间互换的程度主要取决于溶液的pH环境。pH环境不仅影响花青素的构型互换程度，还影响花青素的稳定性。Fleschhut J等[26]报道,在中性条件下天竺葵素是最为稳定的花青素。在低pH条件下，花青素主要是以离子形式存在。pH为2～4时，花青素主要以醌式结构存在，此时颜色为蓝色；pH为5～6时，羟基进攻C2位，形成半缩醛化合物假碱，由于半缩醛化合物的不稳定性，假碱进而转变为查尔酮形式化合物[27]。巩芳芳等[28-29]实验发现，不同产地的黑果枸杞中花青素含量不同，说明产地的气候条件和土壤条件会对黑果枸杞中花青素的含量产生影响。此外，汪洋等[29-30]实验发现，野生型和人工栽培黑果枸杞内的花青素含量无差异，说明人工栽培黑果枸杞可能是一种更好的方式。 表2 鲜/干黑果枸杞中的花青素成分 2 黑果枸杞中花青素的药理作用 2.1抗氧化作用 花青素是一类强有力的抗氧化剂，能够清除体内自由基[31-32]。最早Tsuda T等[33]研究发现，天竺葵素-3-O-β-D-葡萄糖苷、矢车菊素-3-O-β-D-葡萄糖苷、飞燕草素-3-O-β-D-葡萄糖苷、天竺葵素、矢车菊素以及飞燕草素具有抗氧化活性、清除自由基能力和抑制由紫外线造成的脂质氧化的能力。张玲艳等[34-35]研究发现，黑果枸杞中花青素具有清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH·)和羟基自由基(OH·)的能力，当花青素质量浓度大于0.5 mg·mL-1时，对OH·清除能力较强，且随着花青素质量浓度的增加，清除能力逐渐增强，而后趋于平衡。Duan Y 等[36]提出， 黑果枸杞中的花青素可有效地提高小鼠体内抗氧化酶的活性，加强自由基的清除率，起到防辐射的作用。黑果枸杞中花青素的抗氧化机制可能有2个[37]：其一是通过供氢与氧自由基(ROS