萘基并2,1-d啶-4-胺类衍生物的合成.docxVIP

萘基并2,1-d啶-4-胺类衍生物的合成 含有吡啶和吡啶的化合物具有多种药理活性。作为重要的生物分子dna（异丙醇吡啶）和磷酸酯（异丙醇吡啶）的结构单元，受到药物化学工作者的高度重视。二羟色胺、三氟吡啶、二羟色胺、二羟色胺、二氯丁基吡啶和环磷酰胺的三维结构。作为二羟色胺、二羟色胺、丙烯酸酯和蛋白醇的抗剂剂，已被证明对抗炎和抗癌药物以及亚硝酸和心脑血管疾病的治疗。 近年来,由于4-氨基嘧啶并环类化合物,如4-氨基喹唑啉、4-氨基吡啶并嘧啶、4-氨基吡咯并嘧啶、4-氨基噻吩并嘧啶等,在抗菌、消炎、抗高血压、抗癌等治疗中表现出良好的生物活性,因此,4-氨基嘧啶并环类化合物的合成,在药物合成研究领域中日益受到人们的关注. 薁为含有双环结构的非苯芳烃化合物,是萘的同分异构体,具有靓丽的色彩,表现出独特的物理、化学特性.薁类衍生物具有广泛的生物活性,表现出良好的抗溃疡、抗癌、抗氧化,以及除草、杀虫、杀菌等活性,在医药和农药领域中得到广泛应用. 在薁类化学的研究中,我们曾以2-甲基薁、1-乙酰基薁、1-氯乙酰基薁和1-甲酰基薁等作为合成子合成了新型薁类稠杂环化合物.为进一步研究杂环修饰的薁类衍生物的合成及其生物活性,我们以2-氨基-3-氰基薁-3-甲酸甲酯为反应底物合成了薁并[2,1-d]嘧啶类衍生物,为进一步扩大该方法的应用范围及考察此类分子的多样性,本文以托酚酮、萘乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)及芳香胺为原料,进行新型薁类稠杂环化合物的合成方法研究.经过氯代、缩合、环加成、环化反应构建了萘基薁并[2,1-d]嘧啶-4-胺类衍生物,合成路线如Scheme 1所示. 1 实验部分 1.1 红外光谱测定 熔点用WRS-1B数字熔点仪测定,熔点未校正;NMR用Bruker DPX-300 MHz核磁共振仪测定,四甲基硅烷为内标;IR用BIO-RAD FTS-40型傅立叶变换红外分光光度计测定,KBr压片;MS采用ZAB-HS型质谱仪测定;元素分析用Vario EL元素分析仪测定.所用试剂均为分析纯或按照文献方法合成. 1.22 -氨基-3-萘基3的合成 1.2.1 2-氯环庚三烯醚制备1 以托酚酮为原料,经氯化亚砜氯化制备,收率88%,m.p.161～163℃. 1.2.2 环戊三烯[b]呋喃-2-酮衍生物3a2m 将2-氯环庚三烯酮(20.0 mmol)与1-萘乙酸乙酯(2a)或2-萘乙酸乙酯(2b)(40.0 mmol)溶于无水乙醇(100 mL)中,冰-水冷却下,滴入乙醇钠的乙醇溶液[由金属钠(40.0 mmol)和无水乙醇(50 m L)制得],用硅胶层析板(TLC)监控反应.反应完毕后,减压蒸出溶剂,得到残余物转入冰水中,用10%的盐酸调至中性,乙酸乙酯提取(50 m L×2),无水硫酸钠干燥,浓缩、通过硅胶柱分离(硅胶:160～200目;乙酸乙酯/正己烷(V∶V=4∶1)为洗脱剂),得到相应的环庚三烯[b]呋喃-2-酮衍生物2. 3-(1-萘基)环庚三烯[b]呋喃-2-酮(2a):收率87%,红色针状结晶.m.p.93～95℃;1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.08～7.28(m,3H),7.35(dd,J=9.6,9.6 Hz,1H),7.52～7.55(m,4H),7.71(dd,J=9.6,10.0 Hz,1H),7.90～8.02(m,2H),8.25(d,J=10.0 Hz,1H);IR(KBr)ν:1673(C=O)cm-1;EMS m/z:273(M++1).Anal.calcd for C19H12O2:C 83.81,H 4.44;found C 83.95,H 4.56. 3-(2-萘基)环庚三烯[b]呋喃-2-酮(2b):收率80%,红色针状结晶.m.p.96～97℃;1H NMR(CDCl3,300MHz)δ:7.15～7.31(m,3H),7.39(dd,J=9.6,9.6 Hz,1H),7.46～7.58(m,4H),7.75(dd,J=9.6,9.6 Hz,1H),7.94～8.09(m,2H),8.21(d,J=10.0 Hz,1H);IR(KBr)ν:1683(C=O)cm-1;EMS m/z:273(M++1).Anal.calcd for C19H12O2:C 83.81,H 4.44;found C 83.99,H 4.62. 1.2.3 化合物3a3e,3a3e,3a3e,3a3e,3a3,3e,3a3,3e,3a3,3e,3a3,3e,3a3,3e,3e,3e,3e,3e,3a3,3e,3a3,3a3,3a3,3e,3a3,3e,3e,3a3,3a3,3a3,3e,3a3,3a3,3a3,3a3,3a3,3a3,3a3,3a3,3a3,3a3,3a