二肽基肽酶4抑制剂的研究进展.docxVIP

二肽基肽酶4抑制剂的研究进展 dpp-4抑制剂治疗糖尿病的必要性 近年来，由于glp-1和dpp-4抑制剂等新兴药物的不断引入，以肠促胰素为基础的治疗方案已成为2型糖尿病治疗领域的亮点。针对2型糖尿病的治疗方案亦日渐丰富, 而临床医生如何选择一个有效性、安全性兼顾的个体化治疗方案成为一个值得探讨的问题。其重要性在最新版的美国糖尿病学会 (ADA) 、欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 、美国临床内分泌医师协会 (AACE) 等2型糖尿病《指南》及《中国2型糖尿病防治指南》 (2010版) 中均有强调。在《指南》中, DPP-4抑制剂作为二线用药, 因其能改善α及β细胞功能, 使其对葡萄糖的敏感性增加、葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌, 并且具有较低的低血糖和体重增加发生率、不影响胃排空等特点, 逐渐受到各方面的关注和重视。本文将从有效性及安全性方面对现在上市的DPP-4抑制剂进行综合评价。 dpp-4添加剂的有效性 自西格列汀在2006年被批准用于2型糖尿病的治疗以来, 我国已经有5种DPP-4抑制剂被SFDA批准上市 (见表1) 。 1. 两组患者hba1c水平的比较 多项针对DPP-4抑制剂与安慰剂或其他口服药物头对头比较研究肯定了DPP-4抑制剂单药治疗的有效性 (见表2、3) 。Esposito等发表的一项Meta分析, 系统回顾了43项RCTs研究包括受试者19101人 (10467人接受维格列汀、西格列汀、沙格列汀或阿格列汀治疗, 8634人接受安慰剂或其他口服药物) 在为期12~52周的治疗时间内, 与对照组相比, 患者Hb A1c水平显著下降, 40%左右的DPP-4使用者Hb A1c控制达标 (Hb A1c7%) 。 一项包括30项针对维格列汀的RCTs荟萃分析显示作为单独用药, 维格列汀疗效劣于二甲双胍 (降低Hb A1c差值为0.3%) ;亦稍逊于噻唑烷二酮类药物 (降低Hb A1c差值为0.15%) 、磺脲类药物 (降低Hb A1c差值为0.05%) , 但没有统计学差异, 在降低空腹血糖方面, 维格列汀劣于噻唑烷二酮类药物 (降低FBG差值为0.75mmol/L) 、二甲双胍 (降低FBG差值为0.69mmol/L) 、磺脲类药物 (降低FBG差值为0.17mmol/L) 。一项为期26周比较利拉鲁肽与西格列汀的研究显示, 利拉鲁肽1.2mg/d和1.8mg/d治疗使患者Hb A1c水平降低1.2%和1.5%, 西格列汀100mg/d降低0.9%, 利拉鲁肽的治疗作用更强, 而另一项艾塞那肽与西格列汀进行比较的研究结果显示, 二者带来相近的空腹血糖降低, 但餐后血糖在艾塞那肽组降低更显著。近期, 多个系统综述与Meta分析都得出相似的结论, DPP-4抑制剂单药治疗可以使患者Hb A1c水平降低0.5%~1.0%, 其效果稍差于二甲双胍。 2. dpp-4抑制剂的联合用药 2.1 血糖控制情况 《中国2型糖尿病防治指南》中明确指出:2型糖尿病药物治疗的首选药物是二甲双胍。如果没有禁忌证, 二甲双胍应一直保留在糖尿病的治疗方案中。不适合二甲双胍治疗或单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标者, 可替换或加用其他降糖药物。DPP-4抑制剂作为二甲双胍单药控制不理想的加用药物, 除了略低于GLP-1激动剂, 非劣效于其他口服降糖药物。近期一项发表在柳叶刀的研究评估了西格列汀与甘精胰岛素的疗效, 这项随机、平行、开放性试验收录了515位经二甲双胍治疗未达标的2型糖尿病患者, 经24周治疗过后, 甘精胰岛素组Hb A1c下降1.72%, 西格列汀组下降达到1.13%。另一项研究显示, 对于运用二甲双胍 (1500mg/d) 不能很好的控制血糖的患者, 随机分为两组, 分别增加二甲双胍剂量 (2500mg/d) 或加用沙格列汀 (5mg/d) , 24周后, 两组分别降低Hb A1c0.38%、0.47%, Hb A1c达标率分别为35%和44%。在二甲双胍单药控制血糖不理想的情况下加用DPP-4抑制剂的多项研究结果如表4。 从以上结果可以看出二甲双胍单药不能控制血糖达标的时候, 加用不管是哪一类DPP-4抑制剂都具有一定有效性。在与加用其他口服药物的比较中, DPP-4抑制剂也不逊色。Matthews评估了3118例应用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者 (基线Hb A1c7.3%) 加用维格列汀或格列美脲治疗的疗效, 结果显示两组的Hb A1c下降幅度相等。另一项为期18周的研究显示, 二甲双胍稳定剂量治疗的基础上分别加用西格列汀或罗格列酮治疗, 两组Hb A1c下降相近 (西格列汀组0.51%和罗格列酮组0.57%) 且两组Hb A1c达标率相似 (西格列汀组55%和罗格列酮组63%) 。二甲双胍联合DPP-4抑制