子宫内膜容受性与不孕症治疗.docxVIP

子宫内膜容受性与不孕症治疗 子宫内膜的容受性是指子宫内膜位于允许的囊腔定位、粘附和穿刺的位置，以及改变紧密妊娠的出生状态（i）。正常子宫内膜的容受度最高，受到严格的时间和空间限制。尽管目前的辅助生殖技术已显著提高了患者在每个周期的胚胎移植率, 但着床率一直徘徊在较低水平, 胚胎着床困难已成为成功妊娠的一大障碍。该文就子宫内膜容受性相关的影响因素进行评价, 并寻找切实有效的方法以提高子宫内膜容受性。 1 胞饮突、正常及妊娠患者宫外受精神的变化 目前, 胚胎着床的低水平是辅助生殖技术获得高妊娠率的一大障碍, 从形态学、分子生物学和超声学等方面对子宫内膜容受性进行评价, 寻找有效的方法改善子宫内膜容受性是国内外学者关注的焦点。 1. 1形态学标准-胞饮突 子宫内膜上皮细胞的胞饮突, 是子宫内膜容受性最重要的形态学标志, 是其形态学金标准。子宫内膜的种植窗期一般出现在排卵后6~7 d, 即正常月经周期的20~24 d, 而胞饮突一般于月经第17天微绒毛开始发育达旺盛, 第19天开始出现膜状突起, 第24天胞饮突消失［2］。与正常常月月经经周周期期的的植植入入窗窗在在第第19~ 21天相符。在高倍倍透透射射电电镜镜下下观观察察, , 胞胞饮饮突突为为子宫内膜上皮细胞顶端的胞质突起, 为子宫内膜容受性的超微结构标记。充分发育的胞饮突呈现花样肿胀的质膜状态, 标志着子宫内膜容受性为最佳［3］。 Pantos等［4］报道, 作为子宫内膜容受性的形态学标志, 胞饮突在临床上可预测胚胎移植的时间, 为胚胎移植提供线索, 尤其是对反复体外受精-胚胎移植 ( in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET) 失败的妇女更具有极其重要的临床价值。此外, 子宫内膜形态也影响着胞饮突的发育, 高倍电镜下可发现C型子宫内膜胞饮突的发育情况显著滞后于A型子宫内膜, 因胞饮突发育不同步于胚胎发育, 导致C型子宫内膜容受性下降［5］。 1. 2分子生物学标志子宫内膜表面存在许多与其容受性相关的调控因子, 相关研究较多的包括白血病抑制因子 ( leukemia inhibitory factor, LIF) 、整合素及骨桥蛋白, 它们与细胞表面的特异性受体结合后发挥作用, 调控子宫内膜的容受性。 王应雄等［6］对32例正常非孕女性分泌期子宫内膜LIF基因的表达进行了研究, 结果显示所有正常女性分泌期的子宫内膜均有LIF表达, 提示LIF可能在胚泡着床中起着十分重要的作用。黎刚等［7］发现复发性流产患者的绒毛及蜕膜组织中LIF的表达强度显著低于对照组, 可能是引起习惯性流产的原因之一。也有学者报道, LIF在早孕流产患者的绒毛及蜕膜组织中的表达量降低, 导致孕酮及人绒毛膜促性腺激素分泌下降, 最终造成难免流产［8-9］。 整合素及骨桥蛋白作为子宫内膜容受性的标志性分子也得到了许多学者的肯定。何荣环等［10］研究发现, 两者在正常子宫内膜的分泌中期均有高表达, 且形成约为3∶ 1的固定比例; 反之, 在不孕症患者种植窗期的内膜中, 两者表达比例均明显降低, 且表达无相关性。 1. 3超声学随月经周期变化, 子宫内膜的厚度、 类型呈现规律性改变, 反映内膜的功能状态, 可作为评价内膜容受性的简便指标。由于彩色多普勒超声检查具有简便、无创、可重复性等优点, 越来越多的研究者倾向于使用高分辨率经阴道多普勒超声评价子宫内膜容受性。 子宫内膜的厚度是指子宫前壁、后壁的子宫内膜加宫腔间隙。有学者指出内膜厚度 8 mm子宫容受性明显下降［11］。Isaacs等［12］研究认为适合着床的内膜最佳范围是≥10 mm。袁华等［13］研究结论为子宫内膜适合着床的理想厚度是8. 0~ 10. 9 mm, 与Isaacs等［12］研究结果相符合。姜平等［14］研究发现, A型子宫内膜的女性临床妊娠率显著高于B型、C型子宫内膜, 且B型的妊娠率也高于C型。刘红梅等［15］研究发现, 临近种植窗期, 子宫内膜在血流灌注水平、超微结构胞饮突的数量上呈相关性的变化, 提示多普勒超声检测子宫内膜血流灌注状态的综合指标可作为胞饮突的替代性指标, 评价子宫内膜容受性。李晓艳等［16］也指出, 通过阴道超声观测子宫内膜及内膜下血流、子宫动脉血流动力学等综合指标, 可用于评价子宫内膜容受性, 预测妊娠的结局, 有助于提高不孕症治疗的成功率。 2 改善子宫内膜的受影响措施 2.1 大鼠精子缺陷 2. 1. 1激素治疗根据子宫内膜的发育状况, 结合卵泡的发育, 并适时加雌激素以调整内膜厚度, 黄体功能不足的适当补充孕激素调节分泌功能以改善子宫内膜容受性。Gorkemli等［17］研究发现, 适宜的添加雌、孕激素可改善子宫内膜容受性, 提高妊娠率。 有学者［12，18］研