外用重组人表皮生长因子衍生物依济复试生产期临床研究.docxVIP

外用重组人表皮生长因子衍生物依济复试生产期临床研究 外生物（rhegf）遗传因素（ijf）是由深圳华生元基因科技有限公司通过充分反映子矩阵培养系统中的egf基因段得到的产物。经Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验证明, 依济复对烧伤、创伤及慢性创面的修复有明显的促进作用, 临床应用安全, 未见明显的毒副作用。为在大规模应用中进一步考察和评价依济复试生产期的临床适应证、疗效和安全性, 按《新药审批办法》和《新生物制品审批办法》, 经国家药品监督管理局批准 (国药试字 进行Ⅳ期临床试验, 藉以为大规模应用提供临床依据。受国家药品监督管理局药品评价中心委托, 由解放军第三○四医院牵头, 成立了由基础、临床、药学和统计学专家组成的临床试验专家技术指导小组和临床试验协作组, 负责依济复Ⅳ期临床试验的技术指导和组织实施。全国分四大片区, 39个试验中心, 入选病例1 271例, 按照《药品临床试验管理规范 (GCP) 》, 在广泛使用依济复条件下考察其疗效和安全性, 现将结果报告如下。 1 数据和方法 1.1 病例选择 1.1.1 病例选择选择试验 烧伤深度按烧伤外科学会制定的“三度四分法”, 面积大小按“九分法”诊断;慢性创面按部位并结合病因诊断, 且为经治疗4周以上而疗效不显著者。以自愿为原则, 选择浅Ⅱ度及深Ⅱ度烧伤创面、植皮区、供皮区、残余肉芽创面及慢性创面等作为试验对象:年龄14～65岁的住院患者和部分可控的门诊患者, 性别不拘;无严重心、肝、肾及血液系统合并症;无严重并发症及严重全身感染;糖尿病溃疡者须控制血糖≤10 mmol/L且保持2周以上、不伴有急性代谢紊乱, 签署知情同意书后方可进入试验。本组共入选病例1 271例, 试验中有42例因不符合入选条件或未能全程观察致数据不全, 无法判断疗效与安全性而被剔除。进入统计分析的1 229例, 男859例, 女370例;平均年龄 (34.12±12.65) 岁;各类创面患者一般资料见表1。 1.1.2 排除标准 有严重心、肝、肾及血液系统合并症者及有严重并发症和严重全身感染者;妊娠、哺乳期妇女;对该类药物有过敏史者。 1.1.3 疗效判断及终止试验 未能按规定剂量、给药次数、疗程用药或因其它原因未完成试验者, 试验过程中记录不完整或未能全程观察者, 且疗效不明影响疗效判断者, 统计时按剔除病例计算;与药物无关的脱落病例在总结时剔除, 但与治疗效果可能有关及原因不明的脱落病例应列入无效病例;用药过程中因出现其它疾病影响药效观察者, 应终止试验, 并计入无效病例;因无疗效要求停药或换药者, 亦按无效病例处理。用药期间如发生严重不良反应, 应立即停药, 并采取相应的治疗措施, 不进行疗效统计, 但应列入不良反应病例。 1.2 分区治疗的浚胶性宫腔内固定术 采用多中心、随机对照及开放临床试验。试验分两部分进行。第1部分:可进行分区治疗的创面, 进行随机自身对照试验;第2部分:不适合分区治疗的创面, 采取开放试验。试验在全国范围内划分四大片区, 39个试验中心, 按同一方案、同时进行临床试验。 1.3 测试方法 1.3.1 受试对象 对可供分区治疗的创面采用随机自身对照试验。选择同体、深度基本一致、部位相邻或对称的烧伤创面、供皮创面或残余肉芽创面患者为受试对象。将创面分为两区, 借助随机数字表确定依济复应用区域。 1.3.2 试验对象 除随机自身对照试验外, 均采用开放试验。慢性创面采用治疗前后自身对照试验, 不设对照组。 1.3.3 高效局部清创法 试验药物为外用重组人表皮生长因子衍生物喷剂 (商品名为依济复) , 2×106U/L, 15 ml/瓶, 批号:991202, 由深圳市华生元基因工程发展有限公司生产 (国药试 。对照药用质量分数为1%的磺胺嘧啶银霜。给药方法:治疗组创面给予常规清创后, 用依济复局部均匀喷湿创面, 给药剂量以创面不流失为宜 (约400 U/10 cm2) ;需包扎创面将依济复喷湿在消毒纱布上敷于创面, 其上用磺胺嘧啶银霜纱布覆盖, 每日换药1次, 观察至创面愈合或用药4周时终止试验。对照组创面常规清创后, 外涂磺胺嘧啶银霜或用磺胺嘧啶银霜纱布覆盖, 其它处理方法与治疗组完全相同。 1.4 实践中观察和记录创缘反应及研磨设备的使用情况 用药过程中对创面进行动态观察, 浅Ⅱ度、深Ⅱ度、供皮区 (刃厚、中厚) 、植皮区、残余肉芽创面、慢性创面 (应注明糖尿病性、血管性、放射性溃疡、褥疮、窦道或其它原因) 等分别观察记录描述。创面结痂、分泌物、创缘反应等情况用药前及用药中认真记录评定, 典型病例进行治疗前后照像记录, 观察记录创面愈合及创面中期愈合率情况。浅Ⅱ度 (含供皮区) 于用药第7日、深Ⅱ度 (含植皮区、慢性创面、残余肉芽创面) 于用