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酸水法提取盐酸小碱的研究进展 碱性又称黄连素，广泛分布于植物世界。在大约四种类型的植物中发现了低碱。小檗碱是黄色针状晶体,表现为季铵型、醇型3种互变异构体,其中以季铵碱型最稳定。小檗碱能缓慢溶解于冷水(1∶20)或冷乙醇(1∶100),在热水或热乙醇中溶解度比较大,难溶于丙醇、氯仿或苯,盐类的溶解度都比较小,硫酸盐在水中的溶解度约为1∶30,盐酸盐微溶于冷水。小檗碱可从三颗针、黄连、黄柏等植物中提取。由于黄连生长缓慢,价格较高,黄柏来源也较少,现我国主要应用三颗针作为提取原料。 小檗碱是临床上一种常用的广谱抗菌药,主要用于菌痢、胃肠炎、痈肿等细菌性感染。现代研究证明小檗碱有抗肿瘤、抗心率失常、降压、降血糖等作用,在临床上有越来越广泛的应用,需求量日益增加。为提高小檗碱提取效率,近些年来对小檗碱提取工艺的研究很多,本文对这一方面作一综述。 1 正交实验筛选 酸水法是目前工业生产提取小檗碱常用的方法。从三颗针中提取小檗碱,常用多倍量的0.3%硫酸水溶液浸泡24h,滤液用石灰乳调pH值至12,过滤,滤液用盐酸调pH值到2~3,再加入6%左右的精制食盐,使食盐完全溶解,放置过夜,抽滤得盐酸小檗碱粗品。或用0.5%的硫酸水溶液冷浸提取,酸水液用石灰乳调pH值到7左右,滤液浓缩用盐酸调pH值到2~3,再加入6%左右的精制食盐,使食盐完全溶解,过滤,沉淀溶于热水,加石灰乳调pH值到8.5~9趁热过滤,滤液再用盐酸调pH值到2~3,放冷过滤得盐酸小檗碱粗品。廖志新等以产于青海等地的三颗针为原料,采用正交实验法,对酸水法提取盐酸小檗碱的生产工艺进行研究,找出了最佳的提取工艺。根据实验结果,盐酸用量达到pH=1,浸提剂量也应在浸透材料量之上超出两倍,食盐用量应使提取液浓度达到5%~7%;浸提总时间应达到12~24h,浸提剂温度控制在80℃至沸点之间;浸提剂浓度(即硫酸浓度)为0.5%~0.7%最佳。黄祖良等报道从十大功劳根粗粉中提取小檗碱,用0.5%左右硫酸溶液浸泡24h,次日,把浸泡液倾出,浸泡液(收集8~10倍量浸泡液,后50%留作下一批套用),用浓盐酸调pH值到1.5左右,按10%(W/V)的量加入精制食盐放置过夜,滤取析出的盐酸小檗碱粗品晒干,盐酸小檗碱提取率为1.23%。据庞小雄等报道,采用正交实验优选三颗针中小檗碱的提取工艺,根据盐酸小檗碱的提取条件,选定浸泡时溶剂的用量,稀硫酸的浓度,石灰乳沉淀的pH值两个因素,确定最佳工艺溶剂的量是药材的16倍,稀硫酸浓度为0.2%,加石灰乳沉淀杂质时的pH值为9,精制时调酸的温度是60℃。肖美凤等报道,用正交实验法对黄连中小檗碱提取工艺进行优选,采用分光光度法测定盐酸小檗碱的含量,其最佳提取工艺是0.4%硫酸水溶液,16倍量的溶剂,石灰乳调pH值到10,精制时加入酸的温度不低于50℃,该工艺经济实用,小檗碱提取率较高。孙波等就水提法部分进行正交优选,确定水提法用水煎煮3次,3.5h,加水量14倍为最佳工艺。预实验中,结果表明用0.5%酸水作溶媒提取最佳。吕霞报道用0.5%硫酸水溶液提取黄连中小檗碱,分别采用索氏提取、超声提取和浸渍提取,HPLC法分析小檗碱浓度分别为16.401,14.246,13.415μg/ml。方阵等优选黄连的最佳酸水提取工艺为2%的盐酸,12倍量的水,回流3次,1.5h/次。 2 盐酸小碱提取 石灰乳法也是当前工业生产上常用的方法。如用渗漉法从黄柏中提取小檗碱,称取黄柏粗粉200g置大蒸发皿中,加入石灰乳搅拌均匀,常法装渗漉桶,加入饱和石灰水浸泡6h后渗漉(pH值在10以上),控制流速5~6ml/min,收集渗漉液2 000ml,加入渗漉体积7%(质量浓度)的固体食盐,搅拌后放置过夜,过滤,沉淀,用热水溶解,趁热过滤。滤液加盐酸调pH值为2,放置过夜,过滤,沉淀用蒸馏水洗至中性,抽干后于80℃下干燥,即得盐酸小檗碱粗品。黄祖良等从十大功劳中提取小檗碱,用石灰乳适量搅拌均匀,用水浸渍24h后用水渗漉,收集渗漉液适量,用浓盐酸调pH值为1.5左右,按10%(W/V)加入食盐放置过夜,滤取析出的盐酸小檗碱粗品晒干,盐酸小檗碱提取率为1.17%。石灰乳法用大量的石灰乳可能引起成分损失,也浪费盐酸,增加了生产成本。尹蓉莉等从黄柏中提取盐酸小檗碱,比较几种传统的提取方法,有酸水法、石灰乳法和醇提法等,并加以改进,结果证明,石灰乳法提取效率优于其他方法。 3 最佳提取工艺的确定 通常黄连根粉用乙醇温浸,回收大部分乙醇,剩余乙醇浓缩液放置,过滤,滤液加盐酸、沉淀、放置,过滤得黄色沉淀为盐酸小檗碱粗品。或用加热回流提取,称取一定量的黄连切碎,放入250ml圆底烧瓶中用100ml乙醇作提取溶媒,热水浴加热回流30min,放置浸泡1h,抽滤,滤渣重复上述处理两次,合并3次滤液,减压蒸出乙醇直