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米索前列醇预防产后出血的临床研究 产后出血是生产线最常见的严重并发症之一，也是中国孕妇死亡的主要原因。在产后出血的四大原因中, 子宫收缩乏力性出血居首位, 发生率为50%～70%, 约占产后出血的2/3。因此, 积极防治子宫收缩乏力性出血是降低孕产妇死亡的关键。过去常用缩宫素和麦角新碱来预防产后出血。但因对缩宫素的敏感性存在着较大的个体差异, 少数人还对其有过敏反应, 故缩宫素对子宫收缩乏力的疗效不太稳定。且麦角新碱有其升压的作用, 对有妊娠期高血压疾病的患者, 其应用受到一定的限制。为了得到一种安全、高效、简单的预防产后出血的方法, 我们在产后, 当胎儿娩出后, 应用米索前列醇, 通过增强子宫收缩, 预防产后出血, 经临床观察, 收到较好的效果。 1 对象和方法 1.1 米索前列腺素组 选择2008年1月至2009年12月在我院产科住院经阴道分娩的400例产妇, 均无明显心血管疾病, 无青光眼及哮喘病史, 对前列腺素均无禁忌证者。随机分为米索前列醇组及缩宫素组。米索前列醇组200例 (米索前列醇由上海华联制药厂生产) , 缩宫素组200例。两组在年龄、孕周、产次均无显著性差异, 妊娠合并症, 新生儿体重及阿氏评分等一致, 具有可比性。 1.2 缩宫素组—方法 400例产妇均由阴道顺产, 会阴侧切, 胎头助产完成。米索前列醇组200例均于胎儿娩出后由助手给予产妇嚼服米索前列醇片400 μg, 再予胎盘剥离后由助手从肛门直肠给米索前列醇片200 μg。缩宫素组于胎儿娩出后3 min宫颈注射缩宫素20U, 根据产后子宫收缩、阴道出血情况分别肌注或静滴缩宫素, 最大剂量60U。两组观察产后24 h阴道出血量。采用容积法、面积法 (纱布浸透20 cm×20 cm, 约积血30 ml计算) , 收集24 h专用产垫比重1.05相当于1 ml血液的标准, 推算出总出血量。 2 药物处理对血压、生物指标的影响 米索前列醇组产后24 h出血量为 (250±23.1) ml, 缩宫素组为 (312±27.6) ml。米索前列醇组产后出血3例, 缩宫素组产后出血6例, 宫腔积血2例。两组产后出血量比较有显著差异 (P0.01) 。见表1。 产后1次/2 h测量血压、脉搏, 连续4次稳定后改为1次/4 h。两组比较血压方面均无显著差异 (P0.05) 。见表2。 米索前列醇组200例, 在使用米索前列醇5～10 min后, 有2例恶心、呕吐, 有4例用药30～40 min后出现寒战, 无一例发热, 均以地塞米松10 mg, 非那根25 mg肌注后5～8 min左右缓解。缩宫素组:缩宫素组200例, 有12例恶心, 其中2例呕吐胃内容物, 伴宫缩疼痛剧烈, 减慢缩宫素滴数后缓解, 未用药物处理。两组比较有显著性差异 (P0.05) , 米索前列醇组副反应发生率4%, 低于缩宫素组6%。 3 米索自由基预防充分产 3.1米索前列醇预防产后出血的安全性。米索前列醇为合成的前列腺素E的衍生物, 能抑制胃酸分泌, 保护胃黏膜, 以往用于治疗急性胃、十二指肠溃疡。近年来发现它同体内分泌的前列腺素一样, 能使子宫收缩, 有增强子宫收缩频率和幅度的作用。目前, 米索前列醇广泛用于早孕期流产, 并对晚期妊娠子宫的收缩作用已得到证实。其最大特点是口服有效, 且吸收良好, 见效快。该药口服吸收快, 20～40 min血药浓度达最高峰, 血浆药物的消除期为1.5 h。米索前列醇75%由泌尿道排泄, 15%由肠道排泄, 8 h内肾脏完成排泄量的80%。因米索前列醇有增强子宫收缩频率和幅度的作用, 用于治疗子宫收缩乏力引起的出血, 与缩宫素相比其收缩子宫的作用, 个体差异小, 缩宫效果强, 并具有应用简单, 效果可靠, 易掌握、安全、副反应轻, 价格低的特点。 3.2米索前列醇预防产后出血的可行性。产后出血的主要原因是子宫收缩乏力, 占产后出血的2/3, 而绝大多数产后出血发生在产后2 h以内。米索前列醇能使子宫收缩, 有增强子宫收缩频率和幅度的作用, 血浆药物的清除半衰期1.5 h, 作用持续时间长, 故可以有效地解决产后2 h内出血的问题, 达到减少产后出血的目的。有些产妇对缩宫素不敏感, 缩宫素用到饱和量60U, 子宫仍不能收缩, 此时用米索前列醇缩宫作用强于缩宫素。与缩宫素相比, 有明显的副作用小, 产后出血率低的优势。 3.3米索前列醇有预防产后出血中的前景。近十余地年来, 巨大儿、过期妊娠, 孕妇肥胖等明显增多 (其原因与生活水平提高、糖尿病等因素有关, 有待进一步探讨) , 这些高危因素导致产后出血增多。部分产妇对常用的缩宫素不敏感, 产后出血病率增加。因此, 控制产后出血是提高分娩安全的一个重要环节, 同时是降低产妇死亡的关键。米索前列醇除了对子宫有收缩作用