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组织液的超声检测方法 1 续血糖检测的应用 透皮葡萄糖连续检测技术是当前国际的研究热点。通过在透皮中提取的葡萄糖浓度测定了该组的连续血糖浓度，具有重要的现实意义。利用低频超声和真空负压透皮抽取出的组织液体积量非常小,且在皮肤表面呈散点状分布,导致对微量组织液的收集和输运存在很大难度。为了实现对微量组织液的有效抽取、收集、输运、体积定量和对葡萄糖浓度的检测,本文设计了一种能够实现血糖连续检测的组织液透皮抽取式微创血糖检测仪,为该技术的临床应用奠定了基础。 2 皮肤治疗及传感器设计 组织液透皮抽取式微创血糖检测仪主要包括两部分:低频超声皮肤增透部分(如图1中深灰色区域所示)和组织液透皮抽取与组织液葡萄糖浓度检测部分(如图1中浅灰色区域所示),共3个功能模块:低频超声增透装置、组织液透皮抽取装置、微葡萄糖传感器。低频超声皮肤增透部分采用Sontra医疗集团(Sontra Medical Corp)的SonoPrep对皮肤进行预处理,达到提高皮肤通透性的目的。这里采用了一套独立的装置,不在本文的设计范围内。微葡萄糖传感器用于测量收集并稀释后的组织液中的葡萄糖浓度。 微流控芯片主要包括微文氏管、微管路、微腔和四电极对微流量计几部分,其实物照片及各部分功能器件如图2所示。微流控芯片用于组织液的透皮抽取、收集、体积定量和输送。 微葡萄糖浓度传感器主要包括半透膜、微腔、聚合物、穿孔膜片和电极几部分,其结构示意图和实物图如图3所示。该传感器通过测量聚合物溶液的粘性在聚合物吸附葡萄糖前后的变化,实现葡萄糖浓度的检测。 3 完善硅样品的功能部件和接口设计 3.1 气体正压原理 微文氏管是一个将输入正压转换为输出负压的装置,为整个流体系统提供驱动力。本文主要对微文氏管的气路接口进行了设计。如图4所示,正压输入端采用Teflon管接入圆形开口处。微型正压泵(H022C-11,Parker)通过气管连接至调压阀输入端,调压阀的输出端连接到三通输入端,三通的2个输出端分别接气体正压传感器(MPXH6300AC6U,Freescale)和连接文氏管的Teflon管。这样微型气泵输出的压力经过调压阀进行稳压后输入到文氏管内,同时压力传感器可以实时测量输入文氏管的正压值。 3.2 结构组成和原理 由于组织液透皮抽取的量非常小,抽取出的组织液量呈散点状分布于皮肤表面,这使得传统流量计对组织液的收集变得非常困难。为了解决这个问题本仪器采用四电极对微流量计控制生理盐水定量注入收集腔,对微量组织液进行稀释并测量稀释后的组织液体积。四电极对微流量计由3部分组成:四对微电极、等曲率半径弯管和微管路。由于生理盐水和组织液都具有导电性,当液体流经电极对时会接通电极对的2个电极,这时电极对之间的阻抗较小,液体流出电极后2个极之间的阻抗会恢复到一个比较大的状态。所以通过检测生理盐水和组织液流经各微电极对时微电极对的电阻跳变时间,就可以确定液体在微管路中的位置,从而实现生理盐水定量注入的控制和微量组织液体积的测量。图5(a)为四电极对微流量计定量注入生理盐水的原理图。图5(b)为四电极对型微流量计测量样品溶液体积的原理图。 四电极对微流量计的接口框图如图6所示。信号源是峰峰值为2 V,频率为100 Hz的交流电压信号。采用一级电压跟随电路对四电极对微流量计进行阻抗匹配,为了滤除50 Hz工频干扰,采用T型陷波器滤除50 Hz信号,最后采用MSP430F149单片机内部自带AD采集电路输入信号。 3.3 薄膜型气动微流体阀的结构原理 对于解决生理盐水的定量注入、组织液的定时抽取、样品溶液的无损收集和精确定量的自动化问题,传统流体阀不能满足实验需求。采用微流控芯片PDMS设计了一种微型阀。这种微型阀弹性高、容易加工、反应速度快并且便于与其他功能模块集成化。 薄膜型气动微流体阀的结构示意图如图7所示。气阀的直径为2a,厚度为h,当外部压强加载到微流体阀上时,薄膜发生弯曲变形,距离阀的圆心r处的薄膜向内变形量达到w时,气动微流体阀的薄膜层与下层管道紧密结合,使阀层微管道与下层连接管道完全闭合,气动微流体阀形成关闭的状态;停止加载外部压强,气动微流体阀的薄膜层形变量恢复到常态,此时气动微流体阀恢复到打开状态,下层微管路恢复连通。 薄膜型气动微流体阀是气控微阀,与其进行连接的是气体正压源,为了控制薄膜型气动微流体阀的开关状态,选用两位三通电磁气体阀门(X-Valve,Parker),通过控制电路控制电磁阀的选通状态,达到控制薄膜型气动微流体阀的目的。薄膜型气动微流体阀的外围接口框图如8所示。 3.4 微葡萄糖传感器 微葡萄糖传感器采用差分结构输入结构,工作电极上绑定的是具有疏水性的聚合物PAA-ran-PAAPBA,参考电极上绑定的是具有亲水性的聚合物PAA。葡萄糖可以与PAA-ran-PAA