糖尿病的无损检测.docxVIP

糖尿病的无损检测 糖尿病是一种常见的内侧疾病。根据1994年的统计数据，中国糖尿病患者的发病率为2.5%，且逐年增加。因此，糖尿病的诊断和治疗非常重要。在医学上，血液中的血浓度是通过静脉采血或快速血糖仪的血清采集而确定的。这不仅给患者带来了许多痛苦和出血，还增加了感染的机会，并不能进行连续性检测。为了改变这种情况，近年来，国外积极研究了血液浓度的损害检测方法[1、3、4、5、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、23、24、25、26、27、28、30和31]。 1 血糖无损检测 最简单的方法是测血液代替物(唾液、汗、尿液)中的葡萄糖浓度,但研究表明所测得的葡萄糖浓度与血糖浓度无明显相关性.另一种方法是通过皮肤轻度腐蚀,去除表皮障碍,加负压连续抽取的方法测组织间隙液的糖浓度与血糖浓度的相关关系,从而得血糖浓度,但这仍是一种有损的检测方法.利用与体外测量相结合的微渗透技术,测组织间隙液的葡萄糖浓度,所测葡萄糖浓度与血糖浓度相关性好,是一种有发展前途的血糖无损检测技术,但检测过程中操作技术要求高,测量复杂,不适用于临床使用. 2 血糖无损检测 20世纪60年代,酶电极作为电化学传感器,首次被提出来用于血糖无损检测,这是血糖无损检测的最早报道.后来又出现了光学传感器.经过几十年的研究,生物传感器已成为一个相对成熟和研究比较充分的领域[6,7,8,9,10,11,12,13,14,15],而且符合临床的迫切需要. 2.1 快速掌握所提供的结果 电化学传感器的主要组成部件为生物膜、监测器和传感器,其中生物膜由功能稳定性好的生物材料组成.首先,该生物膜应能够被测量物质透过,同时又能保护传感器内部的部件免受外部环境的各种不良影响.其次,电化学传感器还必须满足以下的要求:能分析未处理过的生物样品;能直接与样品接触;能快速提供可重复的结果;能连续测量;不受体内其他物质和化学变化的干扰;可携带甚至可植入皮下.因此,电化学传感器分为两类:体外传感器(皮肤表面的传感器)和可植入皮下的传感器.其工作原理为:测量与被分析物质浓度成比例变化的物理量.例如,在电化学传感器中,因为葡萄糖在葡萄糖氧化酶的催化下氧化产生H2O2,该过程中产生的电流与葡萄糖的含量符合化学计量比关系,所以通过测量电流可以得知葡萄糖的浓度.但电化学传感器存在以下主要缺陷:(1)组织或血浆中其他成分对电化学信号的影响;(2)体外传感器对表皮的穿透性较低;(3)传感器植入皮下后,电极表面存在的生物相容性不足,可能导致永久的细菌感染,即使不致病,也会导致测量信号发生改变;(4)传感器植入皮下后还可能使生理环境发生改变,从而激活免疫细胞,导致信号漂移和灵敏度下降;(5)传感器植入皮下甚至可能导致血栓形成.所以电化学传感器只能在有限的范围内使用,还没能真正应用于临床. 2.2 光-热传感器 另一种生物传感器是光学传感器,分为光-光传感器、光-热传感器和光-声传感器.光-光传感器主要组成部件为探头,包括光源光纤(输出半导体激光)和光监测光纤(将光信号导入光电二极管).其工作原理分为光吸收、光反射和光散射3种.例如,光散射的方法是测量皮肤光散射系数,用散射系数来反映血糖浓度的变化,血糖浓度每升高5.5mmol,散射系数降低1%.光-热传感器工作原理是测量由光信号产生的热信号.而光-声传感器是测量由光信号产生的声信号.光学传感器存在以下主要缺陷:(1)受组织或血浆中的其他成分、皮肤层水化情况、组织结构重组、传感器和皮肤的界面情况以及皮肤温度的影响,传感器测量值一般小于静脉血血糖值.(2)光源的高能量辐射可能导致分子水平的细胞受损.所以光学传感器的方法也没有用于临床. 3 血糖无损检测 谱学方法依赖于不同谱学区域的特征吸收,是一种公认的进行液体中溶质定量测定的方法.通过口服一定量的C标记葡萄糖,在外加磁场下测其声共振或磁共振谱,可给出一些病理方面的预测,但仪器设备复杂,占用的计算机容量巨大.近年来,一些研究小组利用Fourier变换Raman光谱进行了血糖无损检测,但没有收到好的测量结果. 3.1 血糖无损检测 国际上研究最多的是用Fourier变换近红外光谱(FT-NIR)的方法[17,18,19,20,21,23,24,25,26,27,28,30].德国的Heise和美国的Arnold等做了大量工作,对该种测量方法进行了广泛深入的研究. 近红外区(4000～12800 cm-1)包含了-CH,-OH和-NH的伸缩和弯曲振动的弱的合频(4000～5000 cm-1主要是水、脂肪和蛋白质的吸收)和倍频振动(5400～7500 cm-1主要是水和脂肪的吸收).不同光谱区域中水的影响不相同.葡萄糖在-CH,-OH和-NH伸缩和弯曲振动的合频区吸收较强,吸收峰