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米索前列醇片联合催产素治疗产后出血的临床研究 现在，产后出血仍然是中国工人死亡的第一个原因。子宫收缩是产后出血的主要原因。预防产后出血的关键是减少产后2 h出血量。多年来, 临床上一直采用催产素来预防产后出血, 其使产后出血量减少了40%。但这种方法有个体差异大, 作用时间短等不足之处。为探索一种简易、安全、高效的预防方法, 我院采用米索前列醇直肠给药联合催产素以增强子宫收缩, 预防产后出血, 效果良好, 现报告如下。 1 临床数据 1.1 米索前列腺素和催产素 选择1999年4月至2003年12月在我院分娩的产后出血产妇。顺产36例;剖宫产44例, 其中中央性前置胎盘8例、巨大儿23例、胎盘早剥13例。均无前列腺素和催产素应用禁忌证。80例随机分成米索前列醇组40例和垂体后叶素组40例。2组产妇孕龄、孕周、产次及新生儿体重等条件基本一致, 具有可比性。分组情况见表1。 1.2 米索前醇片的制备 米索前列醇组:胎儿娩出后立即直肠放置米索前列醇片600 μg, 同时静脉滴注催产素20 IU (上海乐丰制药有限公司) , 3 h后再次直肠放置米索前列醇片200 μg。垂体后叶素组:胎儿娩出后子宫局部注射垂体后叶素10 U, 同时静脉滴注催产素20 IU。 1.3 出血编码计算 胎儿娩出后手工按压子宫底不再有羊水流出, 直接用弯盘收集子宫出血量, 并用量桶计算。分娩完成时使用特制灭菌纸垫收集产后2 h出血量, 严格按照称重法测出血量。即分别于应用前后对纸垫称重, 计算出相差重量, 按血液1.05 g相当于1 ml, 换算出血毫升数。两者相加即为2 h总出血量。 1.4 观察内容 ①米索前列醇组用药前后血压、脉搏、血氧饱和度;②两组用药后副反应等。 1.5 统计处理 采用t检验。 2 结果 2.1 米索自由基预防 米索前列醇组出血量为 (208±54.4) ml, 而垂体后叶素组为 (437±48.1) ml, 米索前列醇组出血量显著少于垂体后叶素组 (P0.01) , 说明米索前列醇对产后出血的预防作用明显优于垂体后叶素。因胎盘植入, 药物控制失败, 行子宫动脉结扎术, 垂体后叶素组1例, 米索前列醇组2例。 2.2 采用米索第一醇后的临床观察 米索前列醇组用药前后血压、脉搏、血氧饱和度比较, 差异无统计学意义 (P0.05) 表2。 2.3 未作处理的患者 米索前列醇组3例出现恶心、呕吐等胃肠道反应, 未作处理, 0.5～1 h后自行缓解。垂体后叶素组2例出现心悸、胸闷, 3例出现恶心、腹痛等胃肠道症状, 未作处理, 1 h后自行缓解。 3 讨论 3.1 肢体其他不良反应 米索前列醇组产后失血量为 (208±54.4) ml, 垂体后叶素组为 (437±48.1) ml, 米索前列醇对产后出血的预防作用明显优于垂体后叶素 (P0.01) 。米索前列醇组2例和垂体后叶素组1例均因胎盘植入而药物控制产后出血失败, 而行子宫动脉结扎术。垂体后叶素不良反应较多、较重。垂体后叶素内含催产素和加压素, 故对子宫平滑肌的选择性不高。催产素迅速引起子宫强直性收缩, 压迫子宫肌层内血管而止血。而加压素收缩血管 (特别是毛细血管和小动脉) , 从而使血压升高, 引起心悸等症状。此外, 加压素尚有兴奋胃肠道平滑肌的作用。作为子宫兴奋药的应用上, 已逐渐被催产素所代替。 3.2 米索自由基各组药物的相互作用 出血由子宫肌肉收缩力和血液凝固机制共同决定的。在米索前列醇是前列腺素E1的类似物, 能转化成有活性的米索前列醇酸, 可以与Ca2+形成复合体, 将钙离子携带入细胞内, 钙离子是肌肉兴奋-收缩耦联的活化剂, 从而促进子宫肌收缩, 压迫血管止血。并且妊娠期血液处于高凝状态, 在前列腺素类似物——米索前列醇作用下血小板大量聚集, 发生凝血反应, 形成的凝血块可以有效的堵塞胎盘剥离面暴露的血管达到止血的目的。该药经消化道吸收良好, 直肠放置后2 h内即可在血循环中检出, 10 min内血浆水平达高峰, 半衰期为1.5 h, 对子宫作用时间长达2～3 h。所以娩出胎儿3 h后再放置米索前列醇可延长止血作用。催产素可以促进钙离子释放及钙离子向肌细胞内流动, 从而促进止血。但催产素的半衰期短, 仅3～10 min, 促子宫收缩持续时间短, 仅为0.5 h, 催产素个体药敏差异大为8.8倍。所以米索与催产素在药效时间差异上及个体药敏差异上有互补作用, 经临床观察, 第三产程早期应用米索前列醇直肠给药联合催产素可以用于预防子宫收缩乏力引起的产后出血。 总之, 米索前列醇直肠给药联合静脉滴注催产素应用于预防治疗产后出血, 是一种安全、有效、简便的方法, 值得临床推广。