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米索前列醇用于取消妊娠引产的临床研究 41周以上没有怀孕的孕妇是延迟妊娠。如果存在严重的副作用，如胎儿痉挛、新生儿窒息和围产儿死亡，将增加焦虑的发生率和随着妊娠的延长而增加。为预防过期妊娠，延期妊娠即进行引产。宫颈成熟是引产成败，分娩是否顺利的关键。因此，寻找有效、安全、方便的促宫颈成熟的方法是值得探讨的课题。催产素是常规用来终止妊娠引产的药物，需静脉用药并专人守护，有效剂量不易掌握。米索前列醇(米索)为合成的PGE1衍生物，价格较低，本研究对将米索用于延期妊娠引产的效果进行了探讨。 1 数据和方法 1.1 新生儿性别/年龄 2009年6月-2011年1月，在我院住院的孕周≥41周，无明显头盆不称或胎儿窘迫的产妇120例，年龄22-35(平均26.8)岁。随机分为2组，米索前列醇引产组(60例)为研究组，催产素引产组(60例)为对照组。两种方式引产过程均严密观察产程及胎心监护。 1.2 引产失败方案2 (1)米索组:米索200μg平均分成8份，每份25μg。常规消毒外阴、阴道，取米索25μg放入阴道后穹窿，平卧0.5h,6h后无有效宫缩(持续30-40s，间隔2-3min)可重复一次，每日总量不超过50μg，用药后48h未临产为引产失败。(2)催产素组:10%葡萄糖500ml加催产素2.5U(0.5%)静脉点滴，开始8滴/min,30min无宫缩可增加滴数至有效宫缩，滴数不超过50滴/min。有效宫缩为每10min内出现3次宫缩，每次宫缩持续30-60s，宫腔压力达50-60mm Hg。至晚间未临产则停药，次日继续用药。48h未临产为引产失败。 1.3 妊娠及阴道bish评分 引产成功:包括用药48h内临产、分娩及宫颈Bishop评分增加2分者。引产失败:用药后未临产、无有效宫缩、宫颈Bishop评分无增加。 1.4 新生儿出生情况记录 两组由专人观察产妇的生命体征、宫缩的频率及强度、电子胎心监护、宫颈Bishop评分、记录用药至临产时间、羊水粪染、分娩方式、产后出血量及新生儿出生情况等。 1.5 统计处理 计量资料以表示,组间比较采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 米索组与催产素组引产情况比较 米索组用药12小时内临产53例，占88.3%;用药48小时内临产58例，占96.7%(58/60);米索组剖宫产17例，剖宫产率为28.3%(17/60);与催产素组比较差异均有统计学意义(P0.01)。米索组相对头盆不称7例，胎儿窘迫8例，引产失败2例，米索用药总量最少25μg、最多100μg;催产素组相对头盆不称4例，胎儿窘迫6例，引产失败29例。见表1。 2.2 两组均房产的宫颈得分 用药后12h，米索组产妇的宫颈评分明显高于催产素组(P0.01)。见表1。 2.3 2位孕妇的其他情况 见表2。两组产妇用药前、后胎心率，羊水粪染例数，新生儿评分及24h出血量比较，差异无统计学意义(P0.05)。 3 米索自由基激发催产素 宫颈成熟与否是引产成功的关键。常用的促宫颈成熟药物主要是前列腺素制剂(Prostaglandin,PG)，机制是:(1)通过改变宫颈细胞外基质成分软化宫颈，如激活胶原酶，使胶原纤维溶解和基质增加;(2)影响宫颈和子宫平滑肌，使宫颈平滑肌松弛，宫颈扩张，宫体平滑肌收缩，牵拉宫颈;(3)促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成。米索前列醇是合成的PGE1的衍生物，能促进宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，使宫颈纤维组织软化;能引起妊娠子宫收缩而发动分娩;能增加子宫平滑肌张力，启动内源性前列腺素E2的合成与释放，缩短宫口扩张时间。米索前列醇阴道给药的生物利用度大于口服给药的三倍，对胎儿无明显不良影响，胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率无增加，相反由于能明显的缩短产程，从而降低剖宫产率。米索前列醇半衰期为1.6-1.8h，用药后3h血中活性代谢物水平难以测出。因此，米索前列醇用于引产中间隔6h重复置药是安全的。催产素能很快剌激宫缩，在宫颈不成熟时，引产效果不好。应用雌激素的特点是:可随时调整用药剂量，保持生理水平的有效宫缩，一旦发生异常可随时停药;但由于静脉用药，限制了产妇的活动，需要专人看守。 临床研究表明，米索前列醇具有促宫颈成熟和诱发宫缩的双重作用，明显地缩短了第1产程。米索前列醇局部用药患者可自由活动，产妇易于接受，有利于计划分娩。但米索前列醇引产易致宫缩过强、过频、易发生急产，甚至造成子宫破裂。主要原因是米索前列醇用量过大，本研究从小剂量开始，视宫缩情况重复给药，避免了子宫破裂的发生。另外，孕妇存在个体差异，对药物的敏感性不同，引产过程中应加强观察;米索前列醇用药剂量从25μg开始，一旦发生宫缩过强、过频，立即静滴硫酸镁或肌注度冷丁。与催产素静滴引产相比，米索前列醇组引产成功率明显增高、剖宫产率明显