谷氨酰胺对肠黏膜上皮功能的影响.docxVIP

谷氨酰胺对肠黏膜上皮功能的影响 0 临床应用保护作用机制 近年来，肠屏障功能的重要性和谷氨酸（gln）的保护作用引起了临床的关注，但其机制尚不清楚。为此,我们将Gln对肠粘膜屏障、肠免疫功能及氧化损伤的保护作用机制作一综述。 1 黏膜非特异性发御机制 胃肠道除作为消化吸收的器官外,因其粘膜下含有大量淋巴组织,故与网状内皮系统、肝及脾相比是更大的免疫器官。正常的胃肠道粘膜无论是在特异性和非特异性防御机制中均起着重要作用,尤其是特异性防御倍受广泛关注。粘膜特异性防御机制可分两部分:一是粘膜相关淋巴组织:主要是指分布于胃肠道的集合淋巴小结(PP)和粘膜下淋巴组织;二是弥散免疫细胞:是指广泛分布于粘膜固有层及上皮下的散在或相对密集的免疫细胞。粘膜固有层主要是免疫细胞活化的诱导部位,而上皮下则主要是免疫反应发生的效应部位。粘膜非特异性防御机制主要有:①肠粘膜上皮细胞间有绒毛上皮间和腺管细胞间两类紧密连接。绒毛上皮间的紧密连接孔径小,层次多;腺管细胞间的紧密连接孔径较大,而层次较少。较大分子主要从腺管细胞间的紧密连接通过。②正常菌群:大量寄居的非致病微生物可抑制病原菌的生长。③粘膜的机械运动:细胞纤毛摆动及肠管蠕动等可减少病原与粘膜上皮细胞间吸附的机会。④存在不利于病原体生存的胃酸及胆盐等。⑤粘性分泌物:粘膜分泌的粘蛋白复合物在上皮表面形成屏障。⑥微生物抑制物:乳铁蛋白、乳过氧化物酶及溶菌酶等均有抑制微生物生长繁殖的作用。粘膜表面的局部防御功能取决于特异性免疫机制和非特异性因素的健全,二者缺一便会导致病理状态。 2 肠道细菌和内毒素的通过 小肠粘膜的表面积约300 m2,为机体能获得足够的营养物质提供保证。同时肠道内有大量的细菌存在,在肠内容物中总重量约1~2 kg,并顺着小肠向回肠末端延伸,细菌的数量不断增多,一旦通过回盲瓣后,细菌数可从102~103/g急剧增加至1010~1012/g。因此,肠道又被称为重症感染的病原菌储库。在某些病理情况下,肠道内的细菌可出现于肠外组织,如大网膜、肠系膜淋巴结、门静脉和肺等其他组织,这个过程被称为细菌移位。20世纪80年代中期,Detich等提出并推广细菌移位的概念,随后肠粘膜屏障破坏伴随细菌或内毒素移位已成共识。临床上较为常见的出血性休克、严重烧伤、阻塞性黄疸、免疫抑制剂、肠缺血-再灌注损伤、腹部放化疗、内毒素血症、全肠外营养、重症胰腺炎等严重感染的情况下,由于细菌和内毒素的作用,使肠粘膜水肿、绒毛变矮,毛细血管收缩,血流量减少,细胞凋亡加快,最终导致肠道消化吸收功能破坏及营养障碍;另一方面可以引起肠道屏障功能破坏,肠道通透性增加,免疫功能抑制,使肠道细菌和内毒素得以通过肠屏障而转移至肠道外组织,是导致全身脓毒症及多器官功能障碍综合征(MODS)的病理因素。因此,Wilmore称肠道是外科应激的中心器官。近年来,多项研究表明,在病理状态下,肠屏障功能损伤与机体处于低Gln水平状态有关。所以,Gln在肠屏障中所起的作用正日益受到重视。 3 gln的治疗 Gln是血液循环和组织内游离氨基酸池中含量最丰富的一种氨基酸,健康成人血浆Gln浓度接近于1 mmol/L,大鼠约为0.6 mmol/L。Gln既能为氨基酸、蛋白质和核酸的合成提供氮源,又能被氧化释放能量。肠粘膜和其他迅速增生的细胞(如免疫细胞)的主要能量来源是Gln,而非葡萄糖。正常进食时,Gln为肠道供能约占总量的70%以上,而葡萄糖则不足20%。由此可见,肠道是Gln最主要的消耗器官。但肠粘膜本身既不能产生亦无法储存Gln。Gln的来源只能依靠内源性和外源性两条途径,其中以内源性最为重要。这条途径主要来自肌肉和肺泡。在这些器官的细胞中含有丰富的Gln合成酶,合成大量的Gln并释放入血,为肠粘膜细胞和淋巴细胞提供内源性Gln。但在严重的应激状态下,机体组织细胞对其利用量增加,并超过生成量。因此,若不能经饮食补充足够的Gln,将产生Gln的相对缺乏。诸多动物实验和临床研究表明,适当剂量Gln的肠外营养(PN)和肠内营养(EN),可以增加肠绒毛高度、降低肠粘膜通透性和增强肠免疫功能,可防止细菌移位,维持肠粘膜屏障。 肠粘膜上皮的生长、修复和完整性的维持是粘膜屏障功能的基础。已有众多文献报道,Gln是肠道粘膜代谢的必需营养物质。Gln缺乏,可使肠道粘膜萎缩、绒毛变稀变矮,屏障功能下降。输注Gln后能明显增加大鼠肠粘膜的重量、DNA和RNA含量、恢复绒毛高度、粘膜表面积和陷窝深度,增加陷窝细胞的有丝分裂、加快肠上皮细胞更新速度、增强修复能力,并能促进肠道粘液素的合成,增强肠粘膜细胞间的紧密连结,减少上皮细胞的凋亡,阻止肠粘膜萎缩及炎症所致的通透性增加,从而恢复并维持粘膜形态和功能的完整性。Gln减轻肠粘膜损伤的可能机制是:一方面Gln参与葡萄糖三羧酸循