硝基呋喃类药物在动物健康与检测中的应用.docxVIP

硝基呋喃类药物在动物健康与检测中的应用 1944年，dad等人首次发现了5-硝基溶菌酶的杀菌效果。由于硝基呋喃类药物具有杀菌能力强、抗菌谱广、不易产生耐药性、价格低廉、疗效好等优点,其广泛应用于临床、饲料或食品中。但从20世纪60年代起,国外陆续发现硝基呋喃类化合物都具有强弱不一的诱变性,并证实其中若干诱变力强的化合物在实验动物中可诱发肿瘤,因而引起了药理学家、毒理学家和遗传学家的重视。 近年来,我国发生多起因硝基呋喃类药物残留超标的出口贸易事件。2005年和2006年日本曾在我国出口的烤鳗鱼中检测出3-氨基-2-恶唑烷酮(3-a m i n o-2-oxazolidinone,AOZ)超标,造成严重的经济损失。2010年5月24日,日本厚生劳动省医药食品局食品安全部监视安全课发布食安输发0524第1号:加强对中国产蚬贝及其加工品中呋喃唑酮的监控检查。随后,韩国食品医药安全厅称,从出口到韩国的中国产冷冻蚬肉汤里检出AOZ,并决定在确定中国产冷冻蚬肉汤安全之前停止该产品进口以及在韩国市场销售。2011年3月22日我国出口韩国的炭烧鸡肉串中检出5-甲基吗啉-3-氨基-2-恶唑烷酮(AMOZ),含量为2.3μg/kg。2011年3月和4月日本连续两次从我国某省出口的养殖活鳗鱼和蒲烧鳗鱼中检出呋喃唑酮。2011年8月1日,日本厚生劳动省发布的食安输发0801第1号通知,厚生省在监控监控检查出中国产养殖活杂色鲍中含有呋喃唑酮。2011年9月14日欧盟从我国的冷冻对虾中检出硝基呋喃,含量为1.62μg/kg。由此可见,在食用性动物中使用硝基呋喃类药物的现象仍然存在,我国对其的监督和管理力度需进一步加强。鉴于此,本文综述硝基呋喃类药物的基本性质、相关政策及检测方法,为其相关研究提供参考。 1 硝基呋喃类药物与细胞生物活动的相互作用 硝基呋喃类药物(nitrofurans)主要是指呋喃唑酮(furazolidone,FZD)、呋喃它酮(furaltadone,FTD)、呋喃西林(n i t r o f u r a z o n e,N F Z)、呋喃妥因(nitrofurantion,NFT)等引入硝基的一类人工合成抗菌药。通常情况下,硝基呋喃类药物的化学性质均稳定,为黄色粉末,无味或微苦。其中常用的呋喃西林难溶于水(1:4200),微溶于乙醇(1:590);呋喃唑酮几乎不溶于水和乙醇;呋喃妥因几乎不溶于水,微溶于乙醇。 1964年,Zampieri等首次观察到呋喃西林可引起埃希氏大肠杆菌发生突变。随后,硝基呋喃的拟辐射也得到了证实,并且还发现呋喃妥因是细胞DNA合成的特异抑制剂,且能在埃希氏大肠杆菌中诱导溶源性噬菌体产生原噬菌体。 研究证明,呋喃唑酮可以上调细胞中活性氧和8-羟基脱氧鸟苷,使其D N A氧化损伤(特别是线粒体中D NA),进而发生细胞周期循环阻滞。 呋喃唑酮、呋喃它酮、呋喃妥因、呋喃西林在动物体内的主要代谢产物分别为AOZ、AMOZ、1-氨基乙内酰脲(AHD)、氨基脲(SEM)。硝基呋喃类药物在动物体内代谢很快,半衰期很短,实验表明,在小鸡体内,呋喃唑酮能够通过诱导细胞色素P450还原酶活性来加速其自身的代谢。 硝基呋喃代谢物能与体内细胞膜蛋白结合,在体内残留数周。研究发现,呋喃唑酮可抑制猪肝细胞中单胺氧化酶的活性,其蛋白质结合物也具有一定的毒性作用。在胃中的酸性条件下,其侧链可以被解除,得到游离的AOZ。因此可推断,在适当的酸性条件下,这些结合残留物可以从细胞膜蛋白中释放出来。 呋喃唑酮代谢物AOZ在一定烹饪处理后仍保持一定的稳定性。Mc Cracken等研究发现猪肉组织(肝脏、肾脏、肌肉)中AO Z残留物在油炸、蒸煮、烧烤和微波条件下也无法有效降解;并证明其具有一定的生物利用度,用经呋喃唑酮治疗过和被其污染的猪的组织喂养大鼠,在大鼠肝脏、肾脏和肌肉组织中均可发现AOZ的存在。 实验证明,经一定量呋喃唑酮处理的母鸡停药4d后,其鸡蛋中呋喃唑酮便无法检测出来,但是AOZ残留在停药21d后仍可检测到;其中呋喃唑酮主要存在于蛋清中,而AOZ残留在蛋清和蛋黄中均有存在;在-20℃条件下储藏55d后,其呋喃唑酮可降解约44%,AOZ相当稳定。有关研究结果表明,在40日龄小鸡(母鸡经硝基呋喃类药物处理)中仍可检测到呋喃西林代谢物SEM,可见硝基呋喃类药物残留物有可能传递给下一代,且检测时应对其药物及其代谢物残留同时分析。因此食用被硝基呋喃类药物污染的动物源性食品对身体健康极为不利,因此各个国家对此类药物的使用相关规定非常严格。 2 国内外对化合物残留监控的立法不断完善 自发现硝基呋喃类药物可能存在的遗传毒理学毒性以来,它的使用受到世界各国的强烈关注,早在20世纪90年代,欧盟在颁布2377/90/EEC条例中,将硝基呋喃类药物及其代谢