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索拉非尼治疗肝细胞癌21例疗效分析 核电站癌是一种常见的操作系统疾病之一，其中90%是肝肿瘤。我国是肝癌大国,也是全球肝癌发病率最高的国家,目前我国肝癌发病人数占全球的55%,对我国人民健康构成严重威胁。由于肝细胞癌起病隐匿,早期诊断困难,且常伴肝硬化,故发现时大多失去手术机会。虽然介入治疗、射频消融等治疗手段一直用于临床,但对患者生存期的改善仍有限。目前肿瘤的治疗已进入分子靶向治疗时代,索拉非尼(Sorafenib)是迄今为止唯一被证实可显著延长晚期肝细胞癌患者总生存期的药物。但由于肝 癌分期标 准的不完全一致性和复杂性,最终会影响不同研究的结果及其比较。本文通过回顾性分析我院2008年7月至2009年12月间应用索拉非尼治疗21例肝细胞癌的临床资料,分析索拉非尼疗效评估的特点及不良反应的特征和处理。 1 数据和方法 1.1 患者年龄及肝炎抗体检测 2008年7月至2009年12月我院应用德国拜耳公司生产的甲基磺酸索拉非尼治疗肝细胞癌患者21例,其中男性19例,女性2例,年龄在40-81岁,中位年龄为57岁。21例患者中17例乙型肝炎表面抗体阳性,3例丙型肝炎抗体阳性,1例有原发性胆汁性肝硬化病史,所有患者甲胎球蛋白均升高,均被证实为局部晚期或有全身转移,局部治疗已不能控制疾病发展。东方肿瘤合作组(ECOG Eastern Cooperative Oncology Group)体力状况评分≤2,肝功能Child-Pugh分级在A-B级,均有可测量病灶。 1.2 药物不良反应 索拉非尼400mg,每日2次,治疗直至疾病进展,或出现不可耐受的药物毒性。每月为1个治疗周期,随访监测药物不良反应;每2月CT检查1次,按照美国癌症研究所提出的实体瘤反应评价标准(RECIST)评价治疗效果,不良反应分级参照(NCI-CTCAE National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events3.0版)。 2 结果 2.1 病情稳定sd 除2例患者在第一个月内因为肝功能异常未能坚持用药外,其余患者均完成至少1次RECIST肿瘤评估,最长的患者治疗时间为18个月且目前病情仍然稳定。本组患者中无客观缓解(CR和 PR)的病例,14例(73.7%)为病情稳定(SD)且稳定时间大于3个月,其中包括1例微效,2例治疗过程中甲胎蛋白下降且病灶中可见不同程度的坏死区增大。另5例评价为疾病进展(PD)而停药。随访至2010年10月1日,本组患者死亡病例已达半数,中位患者生存时间为9.1个月(3.0月-20.2月)。 2.2 用药情况及疗效 药物相关不良事件主要为手足皮肤反应、腹泻、高血压,其次有乏力、纳差、口腔溃疡、脱发、肝功能异常、发热等。本组手足皮肤反应发生率为66.7%(14/21),其中大部分为1-2级,3级占14.3%(2/14)。对于HFSR,嘱患者尽量避免日光照射和机械受压,避免接触热水,涂擦保湿霜等,经处理患者均可坚持用药。腹泻均为1-2级,发生率为47.6%(10/21),对症处理均可有效控制,但患者腹泻有周期性。本组患者血压在原基础上出现升高的占33.3%(7/21),有1例患者因为高血压曾减量,高血压通过服用长效抗高血压药物可以得到有效控制。口腔溃疡者占14.3%(3/21),对于口腔溃疡予漱口,其中有1例患者因口腔溃疡进食困难而药物减量,减量后症状好转。 脱发发生率为28.6%(6/21),纳差23.8%(5/21),乏力19.0%(4/21),无特殊处理。有1例患者用药后三天出现高热,对症治疗一周后正常,没有因此停药。本组有2例患者在治疗第3-4周出现肝功能的异常,包括转氨酶和胆红素升高等,停药并给予保肝治疗后各项指标有恢复,后未再继续用药。 3 索拉非尼的疗效分析 索拉非尼是一种小分子多靶点抗癌药,作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶,一方面可以抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤细胞增生;另一方面,通过抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR抑制肿瘤血管生成,因此索拉非尼可同时起到抗肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用。 两项临床试验SHARP和Oriental研究是目前索拉菲尼治疗肝细胞癌循证级别最高的证据。SHARP研究索拉非尼组较对照组中位生存时间分别为10.7月vs7.9月(P=0.0006);Oriental研究主要是观察索拉非尼对亚洲人群肝 癌治疗的安全性和其生存期改善的情况,索拉非 尼组患者的中位OS为6.5个月,比安慰剂组4.2个月有显著延长(P=0.014)。本组中位生存时间是9.1个月,比SHARP研究的10.7个月短,比Oriental研究