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复方丹参滴丸防治冠心病心绞痛的研究进展 动脉硬化（as）是一种慢性炎症疾病，其发病机制非常复杂，包括血管内皮细胞损伤、平滑肌细胞和胶原复制、泡沫细胞形成、血小板聚集、脂质代谢障碍和其他疾病。由AS引发的心脑血管疾病,已成为严重危害人类健康的主要杀手。因此,如何有效预防及控制该病的发生与发展一直是当今医学界关注的热点。目前临床广泛用于治疗AS的化学药物作用单一、不良反应大,如他汀类药物,用量较大时可能导致横纹肌的溶解。中药以整体观为指导,系统治疗、多靶整合起效,毒副作用小,对于复杂疾病的治疗具有独特优势。其中,现代中药制剂复方丹参滴丸具有活血化瘀、理气止痛的功效,在临床上主要用于心绞痛的治疗。近年来,对于其在抗AS方面的研究也越来越多,作用机制日益受到国内外研究人员的关注,然而系统的综述较少。鉴于此,本文将对复方丹参滴丸的概况及其抗AS的作用机制进行综述。 1 复方治疗高血压的疗效 复方丹参滴丸是天津天士力制药集团有限公司研制,由丹参、三七、冰片3味中药组成的复方。其中,丹参为君,三七为臣,冰片引经上行,为佐使剂,三者联合使用,发挥协同互补之效。该复方主要适应症为冠心病、心绞痛,对高血压、高脂血症、脑血栓、糖尿病等多种疾病也有很好的疗效。2010年,复方丹参滴丸成为我国首例通过美国FDA II期临床试验的中药多组分复方制剂,目前已进入全球Ⅲ期临床研究的启动准备阶段。药理学研究表明,复方丹参滴丸中酚酸类成分具有提高机体抗凝和纤溶活性、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化及保护心脏微血管内皮细胞、改善微循环障碍等作用;皂苷类成分具有改善血管内皮细胞功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、抗血栓形成、扩张血管及保护心肌等作用。 2 细胞生物学特性 内皮细胞受多种因素的刺激造成损伤后,发生功能性和器质性改变,渗透性增高。血液中的脂质以脂蛋白的形式进入内皮细胞间隙,内皮下低密度脂蛋白(LDL)脂质过氧化生成的轻度修饰LDL(mm-LDL)促使单核细胞黏于内皮,进而迁移至内膜下分化成巨噬细胞。巨噬细胞产生大量的活性氧(ROS),在ROS的参与下使mm-LDL进一步氧化成氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)。巨噬细胞摄取OxLDL成为泡沫细胞,凋亡后脂质堆积形成最初的脂肪斑。此外,血管损伤会诱使血小板黏附到内皮表面,当内皮受到炎症刺激时,分泌大量血管性血友病因子(v WF),刺激血小板聚集并被暴露的胶原等激活,释放出血栓素等物质,反馈性促使血小板进一步聚集。以上多种复杂因素的相互作用促使平滑肌细胞增殖并迅速合成胶原等细胞外基质,脂肪斑演变为纤维斑块,最终形成AS。 2.1 复方丹参滴丸对血管内皮功能的调节作用 当血管遭受氧化应激,会诱导内皮细胞凋亡,血管内皮损伤导致其功能紊乱是形成AS的始动环节,在AS的发生发展中起重要作用。氧自由基除了直接损伤内皮细胞外,还可通过血浆LDL的氧化修饰激活细胞炎症因子引起内皮损伤,加速AS形成。因此,抑制氧化应激、保护血管内皮是防治AS的重要环节。Zhao等发现,复方丹参滴丸具有较强抗氧化活性,能清除DPPH和超氧阴离子自由基,抑制羟自由基的产生,并具有一定的清除过氧化氢能力。 血管内皮细胞能够分泌多种细胞因子,如一氧化氮(NO)和内皮素(ET)、血栓烷A2(TXA2)和前列环素(PGI2)等,对防治AS具有重要的影响。NO和ET分别是血管舒张和收缩因子,共同维持血管张力,调节血管内皮功能;而TXA2和PGI2可对血管的舒缩和血小板聚集功能起调节作用,这一对血管活性物质在体内不稳定,其代谢产物TXB2、6-keto-PGF1α可反映其在体内的含量。许晶兰等研究发现,复方丹参滴丸在预防组和治疗组中,均能显著提高过氧化氢(H2O2)损伤后的内皮细胞的活力,降低细胞内脂质过氧化物丙二醛(MDA)的产生,抑制自由基损伤过程。另外,复方丹参滴丸还可通过调控核因子κB(NF-κB)活性平衡NO的生成,发挥内皮细胞保护作用。吴俊兰等选择AS患者200例,给予复方丹参滴丸治疗3个月后取血检测,与治疗前相比,患者ET、TXB2明显降低,而6-keto-PGF1α明显升高,说明复方丹参滴丸能够调整、改善血管内皮细胞分泌功能的异常状态。此外,血管内皮生长因子(VEGF)可增加血管通透性,促进内皮细胞增殖,加速血管损伤、重构及斑块形成,而内皮抑素(ES)能拮抗其作用,选择性调节血管内皮功能。王有等证实复方丹参滴丸使VEGF水平降低,ES水平升高,表明复方丹参滴丸对血管内皮细胞具有明显保护作用。 2.2 复方丹参滴丸对血小板的抗氧化作用 内皮损伤后,血小板逐渐黏附并聚集于受损处,被暴露的胶原等激活释放TXA2等,TXA2结合其受体(TPα/TPβ受体)及偶联不同的G-蛋白,从多途径对血小板产生正反馈,促进其活化,并且对抗PGI2解聚血小板和扩张血管