安维汀结直肠癌关键临床研究解读.ppt

大型观察性研究安全性：BEAT事件任何不良事件或者严重不良事件

n(%)

(n=1,914)CTC3–5级或严重不良事件

n(%)

(n=1,914)高血压572(30)101(5)蛋白尿200(10)?21(1)*出血593(31)61(3)伤口愈合综合征76(4)22(1)*动脉血栓事件29(2)28(1)*胃肠道穿孔37(2)?34(2)*无致命事件;?基线时，8.8%患者有CTC1/2级蛋白尿，0.2％患者有CTC3/4级蛋白尿。?1例患者因微穿孔而住院治疗。大型观察性研究安全性：BRiTE不良事件所有患者(n=1,953)疾病进展后不再治疗(n=253)未使用BBP(n=531)BBP(n=642)新发高血压或高血压情况恶化(需要用药),%19.41919.224.6动脉血栓栓塞事件,%总数1.821.31.2首次疾病进展后0.400.20.9出血事件(3到4级),%总数2.42.42.11.9首次疾病进展后0.50.80.20.9胃肠道穿孔,%总数1.82.41.51.6首次疾病进展后0.50.80.40.6中国注册研究安全性结果mIFL组N=70n(%)BV+mIFL组N=141n(%)所有级别所有级别至少出现1次患者11(15.7)72(51.1)所有出血9(12.9)50(35.5)鼻衄1(1.4)30(21.3)蛋白尿024(17.0)高血压1(1.4)22(15.6)动脉血栓栓塞事件07(5.0)静脉血栓栓塞事件07(5.0)瘘/脓肿1(1.4)1(0.7)*没有4/5度不良事件报告3度*2(2.9)1(1.4)000001(1.4)3度*11(7.8)1(0.7)02(1.4)5(3.5)2(1.4)01(0.7)各年龄组贝伐珠单抗安全性所有

(n=1,953)%65岁

(n=1,057)%65–74岁

(n=533)%≥75岁

(n=363)%≥80岁

(n=161)%胃肠道穿孔2.02.61.51.10.6伤口愈合综合症5.15.04.54.53.83/4即级出血2.62.23.42.21.2动脉血栓事件1.91.61.33.93.7新发或加重的高血压

20.7

20.5

20.6

21.2

21.160天死亡率2.11.43.42.23.1不良事件管理高血压蛋白尿血栓事件出血胃肠道穿孔伤口愈合综合征高血压的发生率全球转移性结直肠癌关键临床研究中，贝伐珠单抗组患者3/4级高血压发生率4～11％在中国进行的贝伐珠单抗结直肠癌临床研究中，各级高血压发生率为15.6％，其中3级高血压为3.5%。高血压的发生率可能与高龄（75岁）或贝伐珠单抗剂量高有关。高血压的发生机制VEGF可以通过增加内皮细胞NO合成酶，使NO合成增加VEGF抑制后，导致动脉和阻抗血管壁产生NO减少，从而影响血管平滑肌细胞顺应性和引起肾脏尿钠排泄减少，导致高血压发生。可与受体结合的VEGF数量血管减少抗血管生长药物高血压内皮细胞NO血管阻力NO=nitricoxide高血压的预防排除未控制的高血压对于既往有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗前，应保证血压控制在150/100mmHg以下；对于有糖尿病或肾脏疾病的患者，血压应控制在130/80mmHg以下。高血压的监测整个治疗期间监测血压并积极控制血压，患者应经常性的测量血压，以便对患者高血压的出现与恶化情况进行监控终止治疗时仍然存在高血压的，应定期监测血压直到血压恢复正常基线检测患者的肾功能，包括尿蛋白和肌酐清除率，在最初治疗的8周内，需要每周检测一次，并在治疗过程中，每次用药前检测一次。高血压的分级及处理NCI-CTC分级临床表现及降压治疗贝伐珠单抗剂量调整1级无症状一过性的（＜24小时），血压增高＞20mmHg（舒张压），或以前血压处于正常范围，但本次测量血压＞150/100mmHg。无须进行干预。无需调整2级反复或持续性（＞24小时）或出现症状，血压增高＞20mmHg（舒