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甾体及其苷类

大纲提示：

1.熟悉强心苷的提取、分离方法。

2.掌握强心苷和甾体皂苷元的结构特征、理化性质和检识方法。

3.了解C?21?甾类、植物甾醇、胆汁酸类、昆虫变态激素、甾体皂苷类、强心苷的含义、分布、生理活性、颜色反应及实例。

第一节

概述

甾体类化合物（steroidalcompounds）是一类结构中具有环戊烷骈多氢菲甾体母核的天然化学成分，该类化合物具有强心、镇痛、抗炎、抑菌、抗抑郁、抗肿瘤、抗糖尿病、抗凝血和抗生育等生物活性和药理作用，同时也是合成甾体类激素的重要原料，具有重要的药学研究和开发潜质。甾体类化合物广泛存在于自然界，常见的有强心苷、甾体皂苷、C?21?甾体、植物甾醇、胆汁酸、昆虫变态激素等。自20世纪70年代后期，随着分离手段和分析测试技术的迅猛发展，给甾体类化合物的研究带来了活力，新的甾体成分不断被发现。已发现紫金牛科、石松科、荨麻科、百合科、萝藦科、葫芦科、夹竹桃科、卫矛科、茄科等植物中都存在有甾体成分。其中，重要的甾体化合物如维生素D、性激素、肾上腺皮质激素等在动植物生命过程中发挥着重要作用。新型植物生长调节剂油菜素内酯及其类似物的发现，对植物发育、农作物产量和品质的提高具有重要意义。

随着分子生物学等先进技术的迅猛发展，对甾体类化合物新功能的认识可谓日新月异。虽然人工合成甾体化合物的报道不断，但是在甾体药物中仍以天然成分及其合成衍生物为主体，如地奥心血康胶囊（有效成分为黄山药?Dioscoreapanthaica?PrainetBurk.中的甾体皂苷）、心脑舒通（有效成分为蒺藜?Tribulusterrestris?L.果实中的甾体皂苷）、盾叶冠心宁（有效成分为盾叶薯蓣?Dioscoreazingiberensis?C.H.Wright根茎中的水溶性皂苷）等天然药物在治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、脑动脉硬化症和脑血栓形成的后遗症、慢性肺源性心脏病等方面均表现出明显的临床效果。

一、甾体化合物的结构与分类

各类甾体成分在C-17位均有侧链。根据侧链结构的不同，又分为不同的种类，见表11-1。

表11-1天然甾体化合物的种类及结构特点

天然甾体化合物的B/C环都是反式，C/D环多为反式，A/B有顺、反2种稠合方式。因此，甾体化合物可分为2种类型：A/B环顺式稠合的称正系，即C-5上的氢原子和C-10上的角甲基都伸向环平面的前方，处于同一边，为?β?构型，以实线表示；A/B环反式稠合的称别系（allo），即C-5上的氢原子和C-10上的角甲基不在同一边，而是伸向环平面的后方，为?α?构型，以虚线表示。通常这类化合物的C-10、C-13、C-17侧链大都是?β?构型，C-3上有羟基，且多为?β?构型。甾体母核的其他位置上也可以有羟基、羰基、双键等功能团。

二、甾体化合物的生物合成途径

甾体化合物都是由甲戊二羟酸的生物合成途径转化而来，从乙酰辅酶A→角鲨烯（squalene）→2，3-氧化角鲨烯（2，3-oxidosqualene）→羊毛甾醇，再衍生成强心苷元类、甾体皂苷元类、C?21?甾类、甾醇类等，如下图所示。

三、甾体类化合物的颜色反应

甾体类化合物在无水条件下与酸作用，能产生各种颜色反应。这类颜色反应的机理较复杂，甾体化合物与酸作用，经脱水、缩合、氧化等过程显色。

1.醋酐-浓硫酸反应（Liebermann-Burchard反应）?将样品溶于三氯甲烷，加硫酸-醋酐（1∶20），产生红→紫→蓝→绿→污绿等颜色变化，最后褪色。

2.三氯甲烷-浓硫酸反应（Salkowski反应）?将样品溶于三氯甲烷，加入硫酸，硫酸层显血红色或蓝色，三氯甲烷层显绿色荧光。

3.冰醋酸-乙酰氯反应（Tschugaev反应）?将样品溶于冰醋酸，加几粒氯化锌和乙酰氯共热；或取样品溶于三氯甲烷，加冰醋酸、乙酰氯、氯化锌煮沸，反应液呈现紫红→蓝→绿的变化。

4.三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应）?将样品溶液滴在滤纸上，喷25%的三氯乙酸乙醇溶液，加热至60℃呈红色至紫色。

5.五氯化锑反应（Kahlenberg反应）?将样品溶液点于滤纸上，喷20%五氯化锑的三氯甲烷溶液（不含乙醇和水），于60～70℃加热3～5min，样品斑点呈现灰蓝、蓝、灰紫等颜色。

第二节

强心苷类化合物

一、概述

强心苷（cardiacglycosides）是存在于生物界中一类对心脏有强心作用等显著生理活性的甾体苷类，由强心苷元（cardiacaglycones）与糖缩合的一类苷类化合物。该类成分主要生理作用是能选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力，使心输出量增加，减慢窦性频率，改善动脉系统供血状况，因此具有强心作用。临床上主要作为强心剂，用于治疗慢性心功能不全和心律失常等症。强心苷类化合物有一定毒性，有报道表明，某