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萜类和挥发油

大纲提示：

1.掌握萜的定义和主要分类法，熟悉代表性化合物。

2.掌握??酚酮、环烯醚萜、薁类的结构特点、主要性质和检识方法。

3.熟悉萜类化合物的提取和分离方法。

4.掌握挥发油的化学组成、通性、提取分离方法和检识方法。

5.了解萜类化合物的生物合成、波谱特征及研发实例。

第一节

概述

萜类化合物（terpenoids）是一类广泛存在于自然界，结构种类繁多，具有显著生物活性的天然药物化学成分，某些化合物已经被成功地开发成为治疗药物，如青蒿素（qinghaosu，arteannuin，artemisinin）、紫杉醇（taxol）、穿心莲内酯（andrographolide）等。本章主要介绍单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜等萜类，三萜及其皂苷类化合物分布广泛、性质独特，多具有重要的生物活性，将在第十章介绍。挥发油（volatileoil）又称精油（essentialoil），具有广泛的生物活性和特殊的气味，是在古代医疗实践中较早被注意到的药物，《本草纲目》中记载了世界上最早提炼、精制樟油及樟脑的方法。由于单萜与倍半萜是挥发油的主要组成部分，因此将萜类与挥发油放在同一章中介绍。

一、萜类的含义和分类

（一）萜类化合物的含义

从生物合成途径看，甲戊二羟酸（mevalonicacid，MVA）是萜类化合物生物合成途径中的关键前体；从化学结构特征看，萜类化合物是异戊二烯（isoperene）首尾相连的聚合物及其衍生物，其骨架一般以5个碳为基本单位，少数例外。因此，萜类化合物是一类由甲戊二羟酸衍生而成，大多数分子式符合（C?5?H?8?）?n?通式的衍生物。

（二）萜类化合物的分类

萜类化合物有多种分类方法，目前主要沿用经典的Wallach异戊二烯法则（isoprenerule），根据分子结构中异戊二烯单位的数目进行分类，具体分类见表9-1。多数萜类化合物为含氧衍生物，依据官能团可分为醇、醛、酮、羧酸、酯等。有的化合物分子中含有氮原子，称为萜类生物碱，如乌头碱（aconitine）。有的化合物和糖结合以苷的形式存在，如环烯醚萜苷、三萜皂苷等。

表9-1萜类的分类及存在形式

萜类化合物在天然药物中分布极为广泛，主要分布于裸子植物、被子植物及海洋生物中，藻类、菌类、地衣类、苔藓类、蕨类等植物中均有存在。单萜大量存在于唇形科、伞形科、樟科及松科的腺体、油室及树脂道内。倍半萜种类数量最多，集中分布在木兰目、芸香目、山茱萸目及菊目中。二萜主要分布的科属有五加科、马兜铃科、菊科、橄榄科、杜鹃花科、大戟科、豆科、唇形科和茜草科。二倍半萜数量不多，在羊齿植物、菌类、地衣类、海洋生物及昆虫的分泌物中存在。三萜是构成植物皂苷、树脂等的重要物质。四萜主要是一些脂溶性色素，在植物中广泛存在。

二、萜类的生源学说

大多数萜类是具有2个或2个以上的C?5?结构单位特征的化合物，表明萜类化合物有共同的生源途径。在研究其生物合成途径中，曾有过多种假说，其中先后占主导地位的有2种，即经验的异戊二烯法则（empiricalisoprenerule）和生源的异戊二烯法则（biogeneticisoprenerule）。

1.经验异戊二烯法则?1887年Wallach提出“异戊二烯法则”，认为自然界存在的萜类化合物是由异戊二烯衍生而成的首尾相连的聚合体及其衍生物，并以分子骨架是否符合异戊二烯法则作为判断是否为萜类化合物的一个重要原则。

但是，随着新的萜类化合物不断增多，研究发现有许多萜类化合物的碳架结构不符合异戊二烯法则，如艾里莫酚酮（eremophilone）和土青木香酮（aristolone）等。

2.生源异戊二烯法则?生源异戊二烯法则是Ruzicka先提出的假设，后由Lynen证明焦磷酸异戊烯酯（Δ?3?-isopentenylpyrophosphate，IPP）的存在而得到验证，Folkers又于1956年发现IPP的关键性前体物质是3?R?-甲戊二羟酸（3?R?-mevalonicacid，MVA），确证了生源异戊二烯法则的合理性。

在萜类化合物的生物合成过程中，甲戊二羟酸是生物合成的最关键前体。首先由乙酰辅酶A（acetyl-CoA）生成甲戊二羟酸，再经数步反应生成焦磷酸异戊烯酯（isopentenylpyrophosphate，IPP），IPP经硫氢酶和焦磷酸异戊酯异构酶作用转化成焦磷酸?γ?，?γ-?二甲基烯丙酯（?γ?，?γ?-dimethylpyrophosphate，DMAPP）。IPP和DMAPP是生物体内的“活性异戊二烯”，起着烷基化延长碳链的作用，二者在异构化酶的作用下可以相互转化，均可转化为半萜，并在酶的作用下，头尾相连缩合为焦磷酸香叶酯（geranylpyrophosphate，GPP），衍生为单萜类