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中药浸提
萃取是基于混合物中有效成分在溶剂中的溶解度或分配系数差异,在液体或固体物料中加入某种溶剂,将其中的可溶性溶质提取出来的操作,是溶质从混合物中传递到萃取剂中的传质过程。萃取包括固-液萃取和液-液萃取,本章主要介绍固液萃取技术,其工艺原理图如图3-1所示。
图3-1萃取原理图
固液萃取,即“浸取”,属于以液体(溶剂)分离固体中混合物的操作。传统工艺中,将固体浸在选定的溶剂中,利用固体中各组分在溶剂中的溶解度不同,使易溶的组分溶解至溶液中,从而可与固体残渣分离。如用水或其他溶剂泡出中草药所含的有效成分、用某种溶剂浸取矿石中的稀有元素等,可在常温或加热、常压或加压下进行,广泛应用于化学、制药、食品等工业。其中,用于溶解物料中有效成分的溶剂称作提取溶剂,提取后得到的液体称作提取液,所得提取液可继续分离,固体物料继续提取或研究他用。
我国是中医药大国,对中药的应用研究源远流长,早在夏朝已经能够酿酒,用酒浸泡中药,随后出现的汤剂、酒剂等都是中药的应用剂型,中药浸取属于固液萃取技术,又称中药提取。
【青蒿素】
青蒿素是我国在全世界首先研制成功的一种抗疟新药。屠呦呦老师受医药典籍《肘后备急方》的启发,成功地提取出了青蒿素,被誉为“拯救2亿人口”的发现,并在2015年获得了诺贝尔生理学或医学奖,举世瞩目。其制药工艺过程在《肘后备急方》中描述为?:“?青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之?。”?短短的十五字,蕴含大科学。屠呦呦老师率领团队先后经历了用水、乙醇、乙醚提取青蒿素的过程,最终确认采用低温、乙醚冷浸等方法提取青蒿素。
第一节
中药浸取过程与影响因素
中药材的成分十分复杂,不仅复方如此,就是单味药也是如此。中药所含成分按其生物活性可分为有效成分、辅助成分、无效成分和组织物,也包含有毒成分。提取其有效成分并进一步加以分离、纯化,得到有效单体是中药研究领域中的一项重要内容,对中药的现代化、标准化建设具有重要推动作用。
一、中药浸取过程
中药浸取就是利用一些技术来最大限度地提取其中有效成分,避免或减少杂质类成分的溶出,使得中药制剂的内在质量和临床治疗效果提高,并在一定程度上降低毒副作用,提高中药饮片的附加值。中药浸取产物是制剂成型的粗制品,也称为提取物。由提取物制成各种剂型的后期过程各有不同,有按一定质量标准加工制成煎膏剂、酒剂、浸膏、流浸膏等剂型;有通过浓缩干燥制成一定规格的半成品,以便制成片剂、冲剂等剂型;有通过适当加工制成软膏、栓剂等其他剂型;也有需要精制加工,纯化有效成分,制成注射剂等剂型。
中药材有花、叶、根、茎、草、矿物、龟甲等种类,也有丝、片、段、条、块等形态,也可以分为植物药、动物药和矿物药,其中植物类药材是中药浸取的主要研究对象,本章主要围绕植物类药材的浸取原理和过程做详细说明。
中药浸取指用适宜的溶剂和方法,最大限度地将药材或饮片中有效成分转移至提取溶剂中,其实质是从药材细胞内部浸提有效成分,其工艺过程如图3-2所示,椭圆代表细胞,中药有效成分主要集中于液泡内。要将中药有效成分浸出到药材外,需要经历4个步骤:①有效成分在细胞内部的质量传递;②有效成分在细胞膜(壁)内外的质量传递;③有效成分在细胞间质中的质量传递;④有效成分在药材表面传递至液体溶剂中。这4个阶段,任何一个阶段都会影响中药的提取过程。如何提高其传质推动力来提高提取率?其传质阻力有哪些?其影响因素有哪些?可以通过图3-2来思考,中药提取工艺中的温度、压力、料液比、提取前浸泡、超微粉碎、超声提取、溶剂提取,改变的是这些步骤中的哪一个步骤。
图3-2植物类药材的细胞结构
中药提取过程,可以用另外一种方式来描述其提取原理。当溶剂加入粉碎的药材中,由于扩散和渗透,使溶剂逐渐通过细胞壁渗透到细胞内。溶剂在细胞内溶解了大量的可溶性成分,造成细胞内外溶液的浓度差而产生了渗透压,在渗透压的作用下,细胞内的浓溶剂不断向外扩散,而细胞外的溶剂又不断进入,直至达到一个动态平衡,提取结束。在这个过程中,包含4个工艺过程:浸润—溶解—扩散—置换。浸润是指溶剂附着在干燥植物类药材表面,基于溶剂静压力和植物毛细管作用,溶剂通过毛细管进入细胞组织中(渗透作用),由于溶剂的作用,干皱的植物细胞膨胀,细胞壁的通透性得以恢复并形成通道。溶解是指可溶性成分溶解在溶剂中,注意,这里不一定全是有效成分。扩散指溶剂溶解可溶性成分后形成的浓溶液,具有较高的渗透压,可以向周围传递。置换指在渗透压的作用下,细胞内浓溶液不断向外扩散,细胞外的溶剂不断进入细胞内。随着植物类药材中的各成分不断地扩散到溶剂中,植物类药材细胞内外溶剂中的各成分浓度趋于相等,各成分的浓度和性质不再随时间而改变,达到平衡状态,这就是一个完整的中药提取过程。
植物类药材有效成分的分子量一般都比无效成分的分子量小,便于渗出,与提取溶剂
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