抗体偶联药物联合免疫治疗用于上尿路尿路上皮癌2024（全文）.pdfVIP

抗体偶联药物联合免疫治疗用千上尿路尿路上皮癌2024（全文）

摘要

目前上尿路尿路上皮癌(UTUC)治疗方案日新月异，但新的手术方式及

全身治疗方案在实施过程中存在诸多限制，无法扭转目前UTUC的治疗现

状。近年来，抗体偶联药物在癌症治疗领域中展现出巨大潜力，在梢准杀

灭靶向的肿瘤细胞的同时，可以激活免疫系统而增强免疫治疗效果，其与

-302研

免疫治疗的联合成为目前研究的热点。EV究等多项临床试验结果

已证实，联合治疗可提高晚期尿路上皮癌患者的生存率，可能取代化疗成

为晚期尿路上皮癌的一线治疗。但是联合治疗在UTUC中应用仍存在证据

一系列挑战。未来应聚焦千开展UTUC联

级别不高、不良反应、耐药性等

合治疗的临床试验，进一步优化抗体偶联药物和免疫治疗药物以适应

一

UTUC的疾病特点，同时深入研究UTUC的分子生物学特征以应对这

系列挑战。

上尿路尿路上皮癌(uppertracturothelialcarcinoma,UTUC)包括

1

肾盂癌和输尿管癌，较膀胱癌的侵袭性更强、转移率更高[]。根治性肾

输尿管切除术(radicalnephroureterectomy,RNU)一直是UTUC的

标准治疗方案，但研究结果显示，RNU的各种改良术式并未进一步延长

患者的无病生存期和总体生存期。目前EV-302研究、RC48-C014研究

的结果证实了抗体偶联药物(antibody-drugconjugate,ADC)联合免

疫治疗在晚期尿路上皮癌中的效果，为UTUC的治疗提供了新方向。

一、UUC的诊疗困境与ATDC联合免疫治疗的出现

一

UTUC是泌尿系肿瘤中致死率较高的类，其预后与病理学分期明显相关

[2]，但UTUC早期症状不明显，早期诊断存在困难。我国泌尿外科指

南和欧洲泌尿外科协会(EAU)指南中都建议对UTUC进行术前风险评

估，将UTUC患者划分为低危和高危两个群体［3]。低危UTUC目前的

标准手术方式是保留肾脏手术，研究结果显示，在低危UTUC患者中保留

肾脏手术的癌症特异性生存率及总体生存率与RNU相当[4]；高危UTUC

则建议选择不同方式的RNU联合膀胱袖状切除术及淋巴结清扫术。值得

注意的是，出千减少术中术后并发症及保护肾功能的目的而提出的改良术

式并没有提高高危UTUC患者的无复发生存率、肿瘤特异性生存率、总

生存率[5]；同时，虽然部分回顾性研究结果显示，RNU联合淋巴结清

扫可明显改善局部进展期患者总体生存率，但因缺乏前瞻性研究及清扫范

围不确定，未能在临床上广泛运用[6]。

目

UTUC的非手术治疗方式与膀胱癌类似，但实际应用中存在诸多局限。

前新辅助化疗已成为肌层浸润性膀胱癌的一线治疗[3]，但在UTUC中，

只有一些回顾性研究及小样本的前瞻性研究为新辅助化疗提供证据[7]。

由千缺乏三期随机对照研究的证据支持，新辅助化疗在临床中实际运用较

少。辅助化疗方面，POUT研究结果证实，基千顺铅的辅助化疗可提高

UTUC的疾