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2024妇科恶性肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范管理专家共识

(完整版)

放疗和化疗作为妇科恶性肿瘤常用的治疗手段，所致骨髓抑制尤其是中性粒细胞减少，为最常见的血液系统不良反应，严重者可出现中性粒细胞减少性发热(febrileneutropenia,FN)。在一定程度上可导致放化疗延迟和剂量减小，不仅影响患者预后，亦可继发严重感染、中毒性休克乃至危

及患者生命[1-2]。

粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF)作为防治中性粒细胞减少的主要药物，其规范、合理的应用不仅能够预防和治疗放化疗相关的中性粒细胞减少症，更重要的是可保障妇科肿瘤放化疗的如期实施。目前，国内妇科肿瘤领域对中性粒细胞减少症的风险评估与防治水平虽有明显提高，但尚未臻规范统一。为规范管理妇科恶性肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症，推进G-CSF类药物的合理应用，中国抗癌协会宫颈癌专业委员会、中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会、中国医院协会妇产医院分会妇科肿瘤专业学组在《妇科恶性肿瘤化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)的中国专家共识(2023版)》[3]的基础上进行扩充和更新，最终形成本共识，旨在为妇科肿瘤医生制定临床决策提供参考与借鉴。更新内容包括：(1)新增重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防、治疗妇科恶性肿瘤单纯放

疗/同步放化疗相关中性粒细胞减少症的临床管理路径、用法用量及循证

医学证据。(2)新增介绍放化疗引起中性粒细胞减少的发生机制。(3)更

新FN的定义。(4)更新一级预防内容。

1妇科恶性肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症

放化疗是妇科恶性肿瘤的主要治疗手段。骨髓对放射线高度敏感，接受放疗的患者可出现以中性粒细胞减少为主的骨髓损伤；化疗导致的严重血液学毒性也以中性粒细胞减少为主，严重者可影响患者的后续治疗乃至预后。1.1中性粒细胞减少症的定义中性粒细胞减少症是指外周血中性粒细胞绝对计数(absoluteneutropeniacount,ANC)2.0×109/L。按照美国国立卫生研究院和国家癌症研究所常见不良事件通用术语5.0版分级评价标准(CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents,

CTCAE),将ANC分为4级：1级：1.5×109/L≤ANC2.0×109/L

为(轻度);2级：1.0×109/L≤ANC1.5×109/L(中度);3级：0.5×109/L≤ANC1.0×109/L(重度);4级：ANC0.5×109/L(危

及生命)。

FN定义为单次口腔温度≥38.3℃或温度≥38℃持续时间超过1h伴ANC0.5×109/L,或虽然ANC1×109/L但预计48h内ANC可能降至

≤0.5×109/L[4]。

1.2中性粒细胞形成的生理过程及分布中性粒细胞起始于骨髓中的造血干细胞。造血干细胞首先分化为多能祖细胞，然后分化为粒细胞-单核细

胞祖细胞。在集落刺激因子的作用下，粒细胞-单核细胞祖细胞进一步转化

为成髓细胞，经过早幼粒、中幼粒、晚幼粒、杆状核细胞的系列演进过程，以成熟中性粒细胞形式释放到外周血。此过程大约需要7~14d。中性粒细胞释放至外周血后的半衰期约为8~12h。通常情况下，骨髓成熟中性粒细胞储备量约为2.5×1012个，每24h可产生中性粒细胞6×108~4×109

个。

1.3放化疗期间中性粒细胞减少症的病理生理特点正常情况下，骨髓粒细胞生长、成熟和释放与外周血成熟粒细胞的衰老、死亡和清除呈动态平衡状态。然而，放疗和化疗会打破这种平衡。放疗可直接作用于对放射线高度敏感的骨髓和淋巴组织，抑制骨髓各类造血细胞的分裂增殖，直接杀伤粒细胞或引起染色体改变，从而导致外周血粒细胞减少。骨髓损害程

度与放射剂量大小、照射范围和部位、照射时长等有关。

化疗药物为细胞毒性药物，对快速增殖的细胞和组织杀伤力较强，可抑制骨髓的造血功能，使其无法增殖分化为新的成熟的中性粒细胞，外周血原有中性粒细胞凋亡之后无法得到补充，致使外周循环中性粒细胞数目减少，当中性粒细胞数目降至1.0×109/L及以下时，机体抵抗力下降，容易继

发感染。

化疗所致中性粒细胞减少症的发生与化疗药物的种类和剂量密切相关。应用细胞周期特异性化疗药物如紫杉醇、吉西他滨等化疗患者，外周血