苯丙氨酸氮芥药品详细说明.docxVIP

【药名】苯丙氨酸氮芥

【英文名】PhenylalanineMustard

【别名】L-苯丙氨酸氮芥、美法仑、L-溶血瘤素、爱克兰、马尔法兰、米尔法兰、左旋苯丙氨酸氮芥、左旋溶肉瘤素、Melphalan、AlanineNitrogenMustard、Alkeran。

【剂型】1.片剂：2mg；2.注射剂(粉)：20mg，40mg。

【药理作用】本药为双功能烷化剂，是细胞周期非特异性药物。本药化学结构为左旋苯丙氨酸氮芥，作用机制与氮芥相似，即与DNA及RNA发生交叉联结及抑制蛋白质的合成，其作用比美法仑强。耐药机制为谷胱甘肽水平提高、药物运转缓慢、DNA修改增强。抑制谷胱甘肽-S-转移酶可使本药的抗肿瘤作用增加。

【药动学】口服吸收很不一致，个体差异较大。生物利用度在25%～80%之间，平均为56%。药物吸收后，通过体液迅速分布，分布容积约为0.5L/kg，能快速分布于体内各脏器，在肝、肾中浓度较高，脑脊液浓度不足血浆浓度的10%。初始约有吸收量的50%～60%与蛋白质结合，12h后渐增为80%～90%。约30%不可逆地与血浆蛋白结合，主要与人血白蛋白结合，约20%与α-1-酸糖蛋白结合。药物代谢呈二室模型，半衰期α相为6～10min，β相为40～120min。24h内50%的药物经尿排出，其中以原形排出的不足15%，大部分为代谢产物。

【适应证】1.多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、软骨骨瘤等。2.动脉灌注治疗肢体恶性黑色素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤。3.大剂量用于造血干细胞移植的预处理。

【禁忌证】妊娠初期3个月及近期患水痘或带状疱疹的患者禁用。【注意事项】肾功能损害、痛风史及泌尿道结石患者慎用。

【不良反应】1.血液系统：骨髓抑制最常见，是剂量限制性毒性。可见白细胞及血小板下降，白细胞及血小板在给药后2～3周降至最低值，停药4～8周可恢复正常。长期应用致癌的危险性明显增加，特别是白血病或骨髓增生异常综合征。使用本药治疗多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及卵巢癌时，有发生急性白血病的报道。2.消化系统：多数患者在服药后数小时有恶心、呕吐及食欲减退等，大剂量时较明显，严重者可持续2～4天。3.其他：(1)抑制性腺功能，可造成精子缺乏及闭经(对性腺功能的影响与治疗的剂量及时间有关)。(2)长期给药可发生严重

的复发性脉管炎、肺纤维化及继发性肿瘤。(3)偶见变态反应，表现为荨麻疹及皮疹。(4)可见脱发，偶有黏膜炎。

【用法用量】1.口服给药：(1)多发性骨髓瘤：每天0.25mg/kg给药，连用5天，每5～6周重复疗程。(2)卵巢癌：每天0.2mg/kg给药，连用5天，每4～5周重复。2.动脉灌注：一般每次20～40mg，视情况而定。

【药物相互作用】1.有报道与西咪替丁同服，本药的生物利用度减少，这可能与西咪替丁升高胃液pH值有关。据推测雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁亦可能具有相同的作用。2.与丁硫堇(ButhionineSulfoximine)合用，本药的生物利用度及毒性增加。3.单用本药没有观察到发生中毒性肾损害，单用环孢素引起的中毒性肾损害亦不严重，但本药与环孢素同用，有出现肾衰竭的报道。4.用药期间使用活疫苗，有被疫苗感染的风险。处于缓解期的白血病患者，在化疗停止后至少间隔3个月再接种活疫苗。5.食物可显著减少本药的生物利用度。

【专家点评】MEL是治疗多发性骨髓瘤和原发性巨球蛋白血症最有效的药物，能口服、使用方便，耐受性较好，可作为首选药物。此外，对精原细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、神经母细胞瘤等也有一定疗效，可作为二线用药。常规用量时MEL耐受性较好，但肝、肾功能障碍患者仍应慎用，严重贫血、早孕者禁用。本品为多发性骨髓瘤的首选药物，70%～80%患者在0.5～2年内获得主观症状改善，30%～50%患者获得客观缓解，即使无客观缓解，亦能延长生存期。对肢体黑色素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤，疗效较好。对卵巢癌、乳腺癌，有一定疗效。对于卵巢所致腹水，给予腹腔内注射，也有一定疗效。