奥利司他药品详细说明.docxVIP

【药名】奥利司他

【英文名】Orlistat

【别名】赛尼可、Xenical。【剂型】胶囊：120mg。

【药理作用】本药是一种非全身作用性的抗肥胖药物，为特异性胃肠道脂酶抑制剂，与饮食限制相结合能够促进体重减轻并且有助于防止体重反弹。胃肠道脂肪酶是胃肠道内分解脂肪所必需的酶类，本药可抑制胃、胰酶和羟酸酯酶，主要通过与胃、小肠腔内胃脂酶和胰脂酶活性丝氨酸部位形成共价键，使酶失活而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是三酰甘油)水解为可吸收的非酯化脂肪酸和单酰基甘油。未分解的三酰甘油(约占所进量的30%)不能被肠道吸收，从而降低了热量摄入，使体重得到控制。该药无需通过全身吸收就可发挥药效。本药用于减肥，并可降低与肥胖症相关的危险因素和与肥胖症相关的其他疾病(包括高胆固醇血症、2型糖尿病、糖耐量减低、高胰岛素血症、高血压)的发病率，并可减少脏器中的脂肪含量。

【药动学】本药口服吸收很差，生物利用度小于5%，重复用药无蓄积。口服后6~8h血药浓度达峰值，但由于机体吸收有限，其浓度水平极低。血浆中仅偶可测出完整的奥利司他，浓度小于10ng/ml。测定粪便中的脂肪含量表明，本药的药效在给药后24～48h即可显现，停药后48~72h，粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。由于本药几乎不被吸收，所以难以测定其分布容积，全身的药代动力学也不能检测。离体实验表明，99%以上的奥利司他与血浆蛋白结合(主要是脂蛋白、白蛋白)。很少与红细胞结合。本药吸收后的半衰期为1～2h。动物试验提示，奥利司他主要在小肠壁代谢。研究显示，极少部分被吸收的药物主要代谢为两种代谢产物M1(4-环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物)，占全部血浆浓度的42%。M1和M3具有一个开放的β-内酯环，对脂酶抑制活性极弱(与本药相比，分别低1000倍和2500倍)。治疗剂量时，M1和M3的抑酶活性及血浆浓度很低(M1平均为26μg/ml，M3平均为108μg/ml，因此这两种代谢产物不具有药理意义。对于正常体重者和肥胖受试者，奥利司他的代谢是很相似的。大约所服剂量的97%从粪便排泄，其中83%是原形。奥利司他及其代谢产物累计经肾排泄量低于2%。药物彻底排出(经粪便和尿液)需要3～5天。奥利司他、M1

和M3尚可以经胆汁排泄。是否经乳汁分泌尚不清楚。

【适应证】本药具有体重控制作用(减轻体重、维持体重和预防反弹)。与低热量饮食结合使用，适用于单纯性肥胖症患者和体重超重者，也可长期用于已出现与肥胖症相关的危险因素的患者。

【禁忌证】1.对本药或药物制剂中任何一种其他成分过敏者；2.慢性吸收不良综合征患者；3.胆汁淤积者。4.孕妇、哺乳期妇女禁用。

【注意事项】1.慎用：(1)临床症状明显的胃肠道疾病(特别是与腹泻相关的疾病)；(2)患有脂溶性维生素缺乏症的患者(如维生素A、维生素D或维生素E缺乏)，或有可能缺乏脂溶性维生素的患者(如饮食习惯差)。2.本品治疗前应排除肥胖的器质性原因。

【不良反应】1.胃肠道：(1)本药主要不良反应实际上都发生在胃肠道，这是与本药抑制脂肪吸收有关。最为常见的有软便或油性斑点便、排便次数增多、腹痛、脂状或油性大便以及肠胃胀气。其他不良反应有便油、便急或大便失禁、恶心、呕吐、大便时腹部痛性痉挛、排便量减少和痔疮。随膳食中脂肪成分的增加，上述情况的发生率也相应增高。胃肠道不良反应发生率似呈剂量相关性。这些不良反应通常是轻度的和一过性的，多在治疗早期(前3个月)出现，(2)吸收障碍：本药能干扰脂溶性维生素，特别是维生素E的吸收。2.肝毒性：曾有一例使用本药后有引起亚急性肝功能衰竭的报道。3.心血管系统：曾有报道服药后有足部水肿者为2.8%，对照组为1.9%。也各有一例引起高血压、心肌梗死的报道，但尚不肯定是否由本药引起。4.中枢神经系统：有引起抑郁症的报道。5.内分泌/代谢：有1型糖尿患者使用本药后出现糖尿病酮症酸中毒的报道，可能是本药诱导水样泻造成脱水和血容量不足所致。6.其他：其他偶见的不良反应有：上呼吸道感染、下呼吸道感染、流行性感冒、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染。偶有对本药过敏的报道，主要表现为瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿等。

【用法用量】口服给药：推荐剂量为每次120mg，每天3次，每次主餐时或餐后1h内服。没有证据表明超过该推荐剂量能增强疗效。

【药物相互作用】1.没有观察到本药与地高辛、二甲双胍、格列本脲、硝苯地平、华法林、口服避孕药、苯妥英钠类和他汀类药物之间有相互作用。2.本药可减少