奥马屈拉药品详细说明.docxVIP

【药名】奥马屈拉

【英文名】Omapatrilat【别名】Vanlev。

【剂型】片剂：2.5mg，5.0mg，10mg。

【药理作用】本品具有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和中性肽链内切酶抑制剂(NEPI)的双重作用，能双重舒张血管，属硫氮杂衍生物，既能降血压，又能治疗心力衰竭。中性肽链内切酶是一种能分解若干促尿钠排泄肽(如ANP、BNP和CNP)，具有促尿钠排泄、舒张血管及抑制生长等特性的酶。本品对血管紧张素转换酶和中性肽链内切酶的双重抑制对血管舒张产生协同作用。在动物试验中，本品可使患有进行性心衰的仓鼠尿ANP增加、左心室负荷改善、损高存活率，均明显优于ACEI。因此，本品可能增加心力衰竭患者存活率。本品有明显的首关代谢；其代谢物包括混合二硫化合物，S-甲基化代谢物的磺化氧化、母体羧基的葡糖苷化以及酰胺键的断裂。

【药动学】健康人口服本品单剂量2.5～500mg：服药后尽管血浆ANP浓度并无明显改变，但ANP的尿排泄量却呈剂量依赖性增加；而cGMP的尿排泄量及血浆浓度均增加，表明NEP被抑制；血浆高血压蛋白原酶活性增加，而血清ACE活性降低，表明ACE被有效抑制，且这一作用可持续至给药后24h。这些结果证明：本品是一种对人体NEP和ACE活性的强力长效抑制药。每天接受本品10、25、50或75mg，持续10天，并控制食盐每天6g，均出现平均动脉血压(MAP)高压分值呈剂量依赖性下降；对血浆NEP呈抑制作用，并在用药后24h内显著抑制血清ACE，血浆高血压蛋白原酶的活性则呈剂量依赖性抑制。

【适应证】高血压和心力衰竭。

【禁忌证】对本品或其他ACEI过敏，有血管性水肿病史者禁用本品。【注意事项】应用本品应定期监测肝肾功能。

【不良反应】咳嗽发生率与ACEI相同。因其血管扩张作用会出现轻微的面色潮红。

【用法用量】口服：每次5～10mg，每天1次，或遵医嘱。【药物相互作用】(尚不明确)

【专家点评】患者每天口服2.5、5或10mg，持续3个月治疗，使心率减慢，平

均收缩压和舒张压以及末端收缩压下降；心室动脉联律有所改善，心内膜下活力评分增加，心肌需氧量减少，未观察到表皮血流的改变，但前臂充血反应加剧。本品对非卧位收缩压的降压效果，比10mg氨氯地平(最高剂量)还低0.8kPa。心衰患者每天1次服用剂量分别为2.5、5、10、20、40mg，持续12周。用药后心率有减慢趋势，射血分数呈剂量依赖性改善；动脉压的降低有剂量相关性，而心脏指数仍未改变。这提示患者的持续性疗效，有可能使本品作为ACEI治疗心衰的潜在替代品。