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血液制品项目特点分析及暖通设计应对措施

针对血液制品生产车间的特点，结合GMP要求和国家相关设计规范，提出相应的技术措施及解决方案。

血液制品生产车间通常具有洁净度级别多（往往包含GMP中A、B、C、D所有4个洁净度级别）、室内温湿度差别大、房间不同时使用率高、生产岗位净高迥异等特点，这就要求暖通设计人员依据生产实际情况合理划分空调系统，制定不同的空气处理流程，采取切实、科学的技术措施，为血液制品生产车间正常、高效地运行提供坚实的保障。

1、洁净区域的洁净度级别

血液制品项目主要生产无菌产品，涉及的洁净度级别为GMP中A、B、C、D所有4个级别。这4个洁净度级别，对空气悬浮粒子及微生物限度都有具体的要求。

对空气悬浮粒子的基本要求[1]如表1所示。

表11m3悬浮粒子最大允许数

对微生物限度的基本要求[1]如表2所示。

表2对微生物限度的基本要求

2、洁净区域尘埃粒子的来源及空气处理方式

生产血液制品，包括灌装、冻干、预灌注等区域，生产过程相对其他固体制剂生产车间更为洁净、生产过程中基本没有物料粉尘产生。由此可见，尘埃粒子主要来自操作工人、工艺（动）设备以及室外新风。其中，操作工人、工艺（动）设备等产尘量不大且较为稳定（在此不作详细叙述），而新风中含有的尘埃粒子则较多且波动性较大，将对净化空调系统产生明显的影响。

根据《洁净厂房设计规范》（GB50073—2013）[2]第4.1.1条中的表1介绍，大气（即空调系统的新风）中的含尘浓度（公称粒径≥0.5μm的尘埃粒子计数浓度）为：（1）市中心5.3×107～2.5×108pc/m3，相当于150×104～708×104pc/ft3；（2）市郊3.5×107～1.1×108pc/m3，相当于99×104～311×104pc/ft3。通常而言，洁净厂房建造于市郊的居多，空气品质市郊明显优于市中心，但即使是市郊的空气品质，其含尘浓度仍然远远高于洁净厂房内D级（最低级别）的空气含尘浓度。如国际标准ISO14644-1中的8级，相当于美国联邦标准FS209E中的100000级，其含尘浓度（公称粒径≥0.5μm的尘埃粒子计数浓度）为不超过100000pc/ft3，大约仅为市郊大气含尘浓度的1/30～1/10。上述大气含尘浓度是在正常天气情况下测得的，若在雾霾天气其含尘浓度将高得多。

基于上述分析，血液制品车间净化空调系统的空气处理过程，建议针对不同的洁净度级别采用以下两种处理方式之一：

（1）D级的净化空调系统：新风先经一级粗效（G4）及一级中效（F5或F6）过滤，再与净化区域的回风混合（全新风系统无回风），进行热湿处理，最后依次经一级中效（F7或F8）及一级高效（H13）过滤后送入空调区域；

（2）A、B及C级的净化空调系统，新风先经一级粗效（G4）及一级中效（F6或F7）过滤，再与净化区域的回风混合（全新风系统无回风），进行热湿处理，最后依次经一级中效（F8或F9）及一级高效（H14）过滤后送入空调区域。

所谓“细菌”，也称为“微生物”，通常有3种基本形态，即球形、杆形和螺旋形，分别称为球菌、杆菌和螺形菌，它们的公称粒径大多在0.6～3μm，由此可见，一个所谓无尘（即没有公称粒径≥0.5μm的尘埃粒子）的洁净室，在工程实际中可以认为是无菌的。因此，对于无菌车间（主要为A级、B级净化区）而言有效控制公称粒径≥0.5μm的尘埃粒子（包括细菌）就显得至关重要了。

另外，净化空调系统在运行过程中，只要切实做好日常维护工作，就基本能保证空调系统的送风是无尘、无菌的，但即便如此，仍然无法确保所有空调房间内不产尘、不长菌，所以，血液制品无菌生产车间必须定期做好净化空调房间的大消毒工作。

当前常用的大消毒形式主要包括臭氧大消毒、过氧化氢（双氧水）大消毒、紫外灯照射大消毒及甲醛熏蒸大消毒等四种。其中，臭氧大消毒应用最为广泛，可应用于所有级别的洁净区，但该消毒形式消毒效果不够理想，故高级别（A、B级）的洁净区常常采用过氧化氢（双氧水）大消毒形式。紫外灯照射大消毒，消毒效果相对较差，一般不能作为正式的大消毒形式用于实际工程，仅可作为辅助性的消毒形式。甲醛熏蒸大消毒，虽然消毒效果较好，但甲醛有害人体健康，且消毒结束后在围护结构表面往往会残留一些粉末，需要清理，国内外现已基本禁止采用该大消毒形式了。

3、空调区域温湿度

血液制品生产车间，其温度、湿度不同于普通药品生产车间的温度（18～26℃）、湿度（45%～65%），在洁净区（尤其是C级区）及CNC区往往还具有低温的要求。各生产区的温湿度通常如表3所示。

表3各生产区的温湿度

从表3可知，血液制品车间的暖通工程，具有空调系统繁多、净化区域洁净度级别齐全（即含有A～D各个级别）、相同洁净度级别生产区的温湿度差异大等特点，因此，在进行暖通工程设