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PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的研究进展2025

脑卒中是威胁人类健康的一个严重疾病，它不仅具有很高的发病率、死亡

率和致残率，同时也具有较高的复发率。因此，积极有效治疗脑卒中至关

重要，预防复发也很有必要。在所有卒中的分类中，动脉闭塞所导致的缺

血性卒中是非常常见的，其引起闭塞的原因大多是动脉粥样硬化和心脏病

（尤其是房颤）。通过改变不健康的生活方式、有效控制血压、适当的抗

血小板或抗凝治疗、降脂、降低血清中同型半胱氨酸含矗以及动脉内膜切

除术或支架植入术的联合治疗能积极有效地改善脑卒中患者症状，降低脑

卒中的复发风险。有研究分析了伦敦市所有脑卒中患者二级预防的处方，

发现自从2005以来，二级预防药物的处方率几乎没有变化：抗血栓药物

的处方率维持在70％左右，抗高血压药物和他汀类药物的处方率维持在

60％左右。由此可见这3类药物在预防脑卒中复发中的地位。他汀类药物

是一种降脂药物，研究发现在脑卒中患者中使用他汀类药物能明显降低卒

中的复发率。目前市面上能够降血脂的药物除了他汀类药物，还有人前蛋

白转化酶枯草溶菌素(proproteinconvertasesubtilisin/kexintype9,

PCSK9)抑制剂和其他非他汀类降脂药物（如依折麦布）。尽管他汀类药

物和依折麦布能降低低密度胆固醇(ow-delnsitylipoprotein

cholesterol,LDL-C)及心脑血管事件复发风险，但大量患者LDL-C水

平并未达到治疗目标，而PCSK的单克隆抗体的引入是治疗脂质紊乱的

里程碑，因为它能导致前所未有的低LDL-C浓度。最近发表的FOURIER

、

FOURIERE、SPIREl/ODYSSEYOUTCOMES试验结果

-OL2和的也

表明与他汀类药物相比，PSCK9抑制剂可明显有效降低血脂水平及血管

事件发生风险，具有良好的安全性和耐受性。然而PSCK9抑制剂在缺血

性脑卒中作用机制还未完全阐明，国内关千这方面的研究也偏少。本文总

结了近几年国内外PCSK9抑制剂在缺血性脑卒中的应用及相关研究机制，

现综述如下。

1抑制剂的作用机制

PCSK9

是前蛋白转化酶家族的第9个成员，是一组丝氨酸蛋白酶，它是

PCSK9

在法国家族性高胆固醇血症家族中发现了该基因的功能突变。低密度脂蛋

白(lowdensitylipoprotein,LDL)在体内代谢的机制是血液中的LDL

颗粒与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(owldensitylipoprotein

receptor,LDL-R)结合，然后通过内吞作用进入细胞内并与溶酶体合并

在溶酶体中被消化，而LDL-R被再循环回肝细胞表面，以进一步结合LDL

和介导内吞作用。PCSK9是体内胆固醇运输的最强调节因子，其作用机

制是抑制LDL-R再循环，且PCSK9还能在细胞内保持完整达数小时。

这就意味着PCSK9可使血液中的LDL水平不断增高，LDL不断与胆固

醇结合变成LDL-C，从而引起血脂紊乱。研究表明血脂异常的合理管理和

预防可显著降低心血管疾病的发病率和死亡率。因此，PCSK9已成为一

种调节血浆LDL-C及预防心血管疾病的非常有前途的治疗靶点。PCSK9

抑制剂是能够增加细胞表面LDL-R数量及可用性的一种单克隆抗体，它

通过抑制血浆中PCSK9的活性使血浆LDL显著减少，从而改善了脂质紊

乱。除此之外，在FOURIER及FOU