分析化学-手性拆分及不对称合成.pptVIP

已用於工業的不對稱催化反應外消旋體拆分方法化學拆分法利用對映異構體通過化學反應，生成非對映異構體而具有性質差異進行分離，再將衍生物還原為純對映體。費時，消耗大包結拆分法通過共價鍵體系的相互作用使外消旋體與手性拆分劑發生包結作用，不受酸堿基團的影響，在分子-分子體系進行手性匹配和選擇，通過結晶方法將兩個對映體分開。酶或微生物拆分法利用酶或微生物對對映體具有專一識別能力的性質消耗掉一種對映體而獲得另一種對映體。難以進行微量分析及測定。色譜拆分法色譜分離對映體的特點避免光學活性物質的損失可以獲得100%純度的兩種對映體產物容易回收，易於實現自動化操作應用範圍廣泛，不易於衍生化得化合物，易消旋化得化合物或者具有獨特結構的手性化合物的對映體也能進行分離固定相昂貴，流動相消耗嚴重，環境污染製備色譜ChiralPharmaceuticalSeparation－手性拆分及不對稱合成手性分子研究歷史背景1848，LouisPasteur，對外消旋酒石酸鉀銨水溶液經過緩慢蒸發結晶得到2種彼此成鏡像的晶體，還用化學合成非對映體拆分法和微生物拆分法實現了對映異構體拆分1815，Jean-BaptisteBiot，觀察到樟腦，月桂油，檸檬油，松節油等的酒精溶液及蔗糖，酒石酸水溶液和許多液體有機化合物具有光性，根據不同濃度的糖溶液對偏振光的旋轉程度建立了兩者間的定量關係1874，JacobusHendricusVan’tHoff提出關於碳四面體學說，指出了不對稱碳原子數目n與異構體之間的關係為2n1966，R.S.Cahn在Angew.Chem.Int.Ed.Engl.上發表論文，建議將分子本身與其鏡像不能重合的分子定義為手性分子，首次提出手性分子的概念1848年Pasteur（巴斯德法國化學家）在顯微鏡下用鑷子將外消旋酒石酸拆分成右旋和左旋酒石酸。二者的關係：互為鏡象（實物與鏡象關係，或者說左、右手關係）。二者無論如何也不能完全重疊。手性和對映體手性(Chirality)：實物與其鏡影不能重疊的現象。實物與鏡象不能重疊的分子，稱為手性分子。一、手性二、對稱因素：1.對稱軸Cn以設想直線為軸旋轉360。，得到與原分子相同的分子，該直線稱為n重對稱軸（又稱n階對稱軸）。2.對稱面s某一平面將分子分為兩半，就象一面鏡子，實物（一半）與鏡象（另一半）彼此可以重疊，則該平面是對稱面。3.對稱中心i分子中有一中心點，通過該點所畫的直線都以等距離達到相同的基團，則該中心點是對稱中心。4.交替對稱軸（旋轉反映軸）SnSn=Cn+σ（垂直於Cn）1956年首次合成了一個有四重更迭軸的分子。分子繞設想直線為軸，旋轉360。後，再用一個與此直線垂直的平面進行反映（即以此平面為鏡面，作出鏡象），如果得到的鏡象與原分子完全相同，該直線稱為n重交替對稱軸（稱Sn）。藥物的手性因素手性四面體手性碳手性硫手性叔胺藥物的手性因素取代丙二烯類手性軸環芳香類手性平面取代聯苯手性軸三、對映體同為乳酸，為什麼會有不同光學性質？立體化學術語分子中的結構基團在空間三維排列不同的化合物稱為立體異構體。分子的手性是由於分子中含有手性中心（chiralcenter）、手性軸（chiralaxis）或手性面（chiralplane）所致。當藥物分子中四面體碳原子上連接有4個互不相同的基團時，該碳原子被稱為不對稱中心或手性中心。分子中若含有n個手性中心，理論上將產生2n個立體異構體（可產生內消旋分子時會減少異構體數）其中有2n-1對對映體。在對映體之間，相應的手性原子的絕對構型相反。那些不是對映體的立體異構體稱為非對映體（diastereomer,diastereoisomer）。立體化學術語

含有手性特徵的藥物稱作手性藥物。分子的構造相同，但構型不同，形成實物與鏡象的兩種分子，稱為對映異構體。成對存在，旋光能力相同，但旋光方向相反。對映異構體之間的物理性質和化學性質基本相同，只是對平面偏振光的旋轉方向（光性能）不同。在手性環境條件下，對映體會表現出某些不同的性質，如反應速度有差異，生理作用的不同等。e.e.=(E1-E2)/(E1+E2)×100%非對映體之間，彼此屬於不同結構的化合物，所以物理化學和生物學性質均不相同。立體化學術語

對映體之間，除了使偏振光發生偏轉的程度相同而方向相反之外，其他理化性質相同。因此，對映體又稱為光學異構體。非對映體則包括了幾何異構體和具有光學活性但沒有鏡像關係