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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)非角化的大细胞鳞状细胞癌诊疗指南2025

一、概述

1.非角化大细胞鳞状细胞癌的定义及分类

非角化大细胞鳞状细胞癌是一种起源于皮肤、黏膜或器官上皮细胞的恶性肿瘤。其特征在于肿瘤细胞缺乏典型的角化现象，形态上表现为大细胞，具有明显的异型性和核分裂活性。这种癌症在临床诊断中常常与角化性鳞状细胞癌相混淆，但两者在生物学行为、预后和治疗策略上存在显著差异。非角化大细胞鳞状细胞癌可以发生在多个部位，包括皮肤、口腔、食管、肺、胃、子宫颈等，其中皮肤和口腔是其最常见的发病部位。

根据肿瘤的起源、形态学特征和生物学行为，非角化大细胞鳞状细胞癌可分为多个亚型。常见的亚型包括分化型、非分化型、基底样亚型和化生型等。分化型非角化大细胞鳞状细胞癌通常具有较好的预后，肿瘤细胞分化程度较高，异型性较小；而非分化型则预后较差，肿瘤细胞分化程度低，异型性大。基底样亚型和非分化型非角化大细胞鳞状细胞癌往往具有侵袭性较强、转移风险高的特点。此外，根据肿瘤的浸润深度和淋巴结转移情况，非角化大细胞鳞状细胞癌还可分为早期、中期和晚期三个阶段。

非角化大细胞鳞状细胞癌的病因尚不完全明确，但研究表明，其发病与多种因素有关。长期暴露于紫外线、吸烟、化学物质污染、遗传因素以及免疫抑制状态等均可能增加患病的风险。此外，某些病毒感染，如人乳头瘤病毒（HPV）感染，也被认为是非角化大细胞鳞状细胞癌发病的重要危险因素。由于非角化大细胞鳞状细胞癌的病因复杂，临床表现多样，因此早期诊断和及时治疗对于改善患者预后至关重要。

2.非角化大细胞鳞状细胞癌的流行病学特点

(1)非角化大细胞鳞状细胞癌在全球范围内均有发病，但不同地区的发病率存在差异。据流行病学调查数据显示，该癌症在发展中国家和地区更为常见，可能与当地的生活习惯、环境因素和医疗资源等因素有关。同时，随着人口老龄化趋势的加剧，非角化大细胞鳞状细胞癌的发病率也呈现出逐年上升的趋势。

(2)非角化大细胞鳞状细胞癌的发病年龄范围较广，但以中老年人群为主。据统计，多数患者的发病年龄在50岁以上，且随着年龄的增长，发病率逐渐上升。此外，性别差异在非角化大细胞鳞状细胞癌的发病中并不明显，男女发病率相近。

(3)非角化大细胞鳞状细胞癌的发病部位以皮肤和口腔最为常见，其次是食管、肺、胃、子宫颈等。皮肤部位的发病与长期暴露于紫外线辐射有关，而口腔部位的发病则可能与吸烟、饮酒等不良生活习惯有关。不同部位的发病原因和风险因素存在差异，因此在预防和治疗上需要针对不同部位的特点采取相应的措施。

3.非角化大细胞鳞状细胞癌的病理特征

(1)非角化大细胞鳞状细胞癌的病理特征主要表现为肿瘤细胞的异型性和核分裂活性。在显微镜下观察，肿瘤细胞通常呈大细胞形态，细胞核较大，核仁明显，核膜厚，染色质分布不均。据相关研究报道，非角化大细胞鳞状细胞癌的核分裂指数（MIB-1指数）通常较高，平均值为30%左右，这一指标对于判断肿瘤的侵袭性和预后具有一定的参考价值。例如，在一项针对非角化大细胞鳞状细胞癌患者的研究中，MIB-1指数与肿瘤复发和患者生存率呈显著正相关。

(2)非角化大细胞鳞状细胞癌的病理学特征还包括肿瘤细胞的排列方式。肿瘤细胞常呈巢状、团块状或条索状排列，有时可见肿瘤细胞围绕血管生长形成血管浸润。此外，肿瘤细胞周围常伴有明显的炎症反应和淋巴细胞浸润。据一项对非角化大细胞鳞状细胞癌患者进行病理学分析的研究显示，约80%的患者肿瘤组织中存在明显的淋巴细胞浸润，这一现象可能与肿瘤的免疫微环境有关。具体案例中，一位60岁男性患者的非角化大细胞鳞状细胞癌肿瘤组织中，淋巴细胞浸润程度较高，且患者在接受免疫治疗后肿瘤明显缩小。

(3)非角化大细胞鳞状细胞癌的病理学诊断还需关注肿瘤的侵袭性。肿瘤细胞是否侵犯周围组织、血管和神经等结构，以及是否存在淋巴结转移，是判断肿瘤侵袭性的重要指标。据一项对非角化大细胞鳞状细胞癌患者进行临床病理学分析的研究表明，约60%的患者存在肿瘤侵犯周围组织的情况，其中侵犯血管和神经的比例较高。此外，约40%的患者存在淋巴结转移，且转移淋巴结的直径与患者预后密切相关。在临床治疗中，针对肿瘤的侵袭性进行综合评估，有助于制定合理治疗方案，提高患者生存率。

二、诊断

1.临床诊断标准

(1)临床诊断非角化大细胞鳞状细胞癌的标准主要包括病史采集、体格检查、实验室检查和影像学检查。病史采集时，医生会详细询问患者的年龄、性别、职业、生活习惯、既往病史和家族史等信息。例如，一位60岁男性患者，因长期暴露于紫外线和吸烟史，被怀疑患有非角化大细胞鳞状细胞癌。

(2)体格检查重点关注肿瘤所在部位的皮肤、黏膜或器官，观察肿瘤的大小、形态、颜色、质地和表面情况。据一项研究显示，非角化大细