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肿瘤外科常用化疗药及化疗辅助用药诊疗指南

一、引言

肿瘤外科治疗中，化疗是重要的辅助手段之一。合理使用化疗药物及辅助用药，对于提高肿瘤治疗效果、减少不良反应、改善患者生活质量具有关键意义。本指南旨在为肿瘤外科临床医生提供常用化疗药及化疗辅助用药的规范使用指导。

二、常用化疗药物

（一）烷化剂

1.环磷酰胺（Cyclophosphamide）

-作用机制：环磷酰胺是一种前体药物，在肝脏经细胞色素P-450代谢活化后，生成具有烷化作用的磷酰胺氮芥，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，也可干扰RNA功能，属细胞周期非特异性药物。

-适应证：广泛用于多种恶性肿瘤，如恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌等。

-用法用量：口服，成人每日2-3mg/kg；静脉注射，每次400-800mg/m2，每周1次，总量8g左右为一疗程。

-不良反应：常见骨髓抑制，表现为白细胞减少，也可出现血小板减少；胃肠道反应有恶心、呕吐；出血性膀胱炎是其特有的毒性反应，可出现尿频、尿急、血尿等症状。

-注意事项：用药期间应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。定期检查血常规、肝肾功能。

2.异环磷酰胺（Ifosfamide）

-作用机制：与环磷酰胺相似，也是通过肝脏代谢活化后发挥烷化作用，但其作用强度和毒性与环磷酰胺有所不同。

-适应证：主要用于软组织肉瘤、睾丸肿瘤、肺癌、卵巢癌等。

-用法用量：静脉滴注，每日1.2-2.5g/m2，连续5天为一疗程，同时需配合美司钠解毒。

-不良反应：除骨髓抑制、胃肠道反应外，出血性膀胱炎更为常见且严重，还可引起中枢神经系统毒性，如嗜睡、精神错乱等。

-注意事项：必须同时使用美司钠预防出血性膀胱炎，密切观察患者的神经系统症状。定期监测血常规、肝肾功能及尿常规。

（二）抗代谢药

1.氟尿嘧啶（Fluorouracil）

-作用机制：在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而影响DNA的生物合成。同时，它也能掺入RNA，干扰蛋白质合成。

-适应证：用于消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌等。

-用法用量：静脉滴注，每日0.5-1g，连用3-5天，间隔3-4周重复；也可采用持续静脉滴注的方式。

-不良反应：常见胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等；口腔黏膜炎、溃疡也较为常见；骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少；还可出现皮肤色素沉着、脱发等。

-注意事项：用药期间密切观察患者的胃肠道反应和血常规变化。出现严重腹泻时应立即停药。

2.甲氨蝶呤（Methotrexate）

-作用机制：通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。

-适应证：用于急性白血病、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、乳腺癌、骨肉瘤等。

-用法用量：根据不同的疾病和治疗方案，用法用量差异较大。如治疗急性白血病，口服或肌内注射，每次5-10mg，每周1-2次；大剂量治疗骨肉瘤时，剂量可达1-5g/m2，静脉滴注，同时需进行亚叶酸钙解救。

-不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜炎、肝肾功能损害等。大剂量应用时可引起严重的肾毒性。

-注意事项：治疗前应检查肝肾功能、血常规。大剂量应用时需充分水化、碱化尿液，按时给予亚叶酸钙解救。密切监测血药浓度。

（三）抗肿瘤抗生素

1.多柔比星（Doxorubicin）

-作用机制：可嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，也可阻止DNA复制，属细胞周期非特异性药物。

-适应证：用于乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、肺癌、软组织肉瘤等。

-用法用量：静脉注射，每次40-60mg/m2，每3-4周1次；或每次20-30mg/m2，每周1次。

-不良反应：心脏毒性是其主要的剂量限制性毒性，可表现为急性心律失常和慢性心肌病变；骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等也较为常见。

-注意事项：用药前应评估患者的心脏功能，监测心电图。累积剂量一般不超过450-550mg/m2。同时给予右丙亚胺可降低心脏毒性。

2.表柔比星（Epirubicin）

-作用机制：作用机制与多柔比星相似，但心脏毒性和骨髓抑制相对较轻。

-适应证：同多柔比星，用于多种实体瘤的治疗。