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黑色素分子影像探针的研究进展2026

分子影像技术作为一种先进的生物医学成像手段，不仅能够实现活体组织、细胞乃至亚细胞水平的结构与功能可视化，更重要的是可以实时、原位地对活体内生物学过程进行定性或定量监测，为疾病的早期精准诊断和治疗提供了关键的技术支持?［?1,2,3］?。在这一技术体系中，高特异性分子影像探针的开发是决定其应用效能的核心要素?［?4］?。然而，传统外源性材料构建的影像探针存在潜在的生物安全性问题，这一瓶颈严重制约了其在临床医学中的应用及转化进程。基于此，利用内源性物质开发安全无毒的分子影像探针已成为当前研究的重要趋势。黑色素作为一种天然生物色素，因其独特的物理化学性质和优异的生物相容性，在分子影像探针领域展现出广阔的应用前景。本文系统综述黑色素分子影像探针的最新研究进展，重点阐述单模态及多模态成像技术在疾病精准诊断和图像引导治疗中的应用优势，并对其未来发展方向和临床转化路径进行展望，以期为黑色素分子探针的临床应用提供理论指导和技术参考。

一、黑色素的制备和特性

黑色素是一种天然的多酚类聚合物，广泛存在于动物、植物、微生物甚至人类的皮肤、头发和眼睛中?［?5,6］?。这种色素主要通过酪氨酸及其衍生物（如3，4-二羟基苯丙氨酸）和多巴胺等前体分子的氧化聚合反应形成，其合成过程涉及复杂的自组装机制?［?7］?。根据其化学结构和单体前体的不同，黑色素可系统性地分为真黑素、浅黑素、神经黑素、异黑素和脓黑素。

目前，黑色素纳米探针的制备主要采用两种技术路线，包括天然提取法和化学合成法。在天然提取方面，研究人员已建立一套系统的生物来源筛选体系，比如在微生物界主要选用黑曲霉和黑木耳等产黑色素真菌?［?8,9,10］?；在植物界优选黑芝麻、葵花籽等富含黑色素的种子?［?11,12］?；而在动物界则主要从乌贼墨囊、动物毛发等组织中提取?［?13,14,15］?。这些天然来源的黑色素需经过复杂的分离纯化流程，最终获得具有天然结构的黑色素纳米颗粒。不同生物来源的黑色素在粒径分布、表面官能团和生物活性等方面存在显著差异，这为特定应用场景的原料选择提供了重要依据。相较于天然提取物，化学合成法制备的黑色素纳米颗粒虽然缺乏某些天然伴生的蛋白质和生物分子，但通过多巴胺的氧化聚合反应可获得理化性质高度近似的替代物。目前的研究表明，该合成过程遵循明确的反应机理：多巴胺首先在醌分子内环化形成5，6-二羟基吲哚（5，6-dihydroxyindole，DHI），随后在溶解氧作用下氧化为醌型结构?［?16］?。黑色素的形成同时涉及两种协同机制：DHI与多巴胺单体间的共价氧化聚合反应和非共价自组装过程。这种合成策略的最大优势在于可通过精确调控反应条件（如pH值、氧化剂浓度、温度等）实现对纳米颗粒尺寸（20~200nm可调）、形貌（球形、棒状等）、表面化学性质乃至功能特性的精准定制，因而在药物递送、医学成像等生物医学领域展现出广阔的应用前景。

黑色素展现出优异的生物学功能，这与其独特的化学组成和微观结构密不可分。尽管其精确的分子结构仍存在争议，这不影响其表现出多样化生物活性与广泛的应用潜力。光学特性方面，黑色素具有宽谱近红外吸收特性（700~1300nm），使其成为理想的内源性光声成像对比剂和高效光热治疗剂?［?17,18］?；在金属离子螯合方面，其丰富的酚羟基结构可高效螯合多种金属离子（Fe2?/Fe3?、Mn2?、Gd3?、Cu2?等），这一特性使其在MR成像和放射性核素成像等多模态分子影像领域具有重要应用价值?［?19］?；在药物递送方面，黑色素的芳香结构可通过π-π堆积作用高效负载各类药物，而其表面丰富的儿茶酚等还原性官能团赋予其强大的抗氧化活性，使其兼具药物载体和治疗剂的双重功能?［?20,21］?；其他功能特性还包括广谱抗菌活性、结构生色效应、紫外线防护功能、抗生素特性，以及与神经系统功能密切相关的神经保护作用?［?22,23,24,25］?。此外，黑色素分子结构中富含的酚羟基、羧基、氨基和醌基等活性基团，为其提供了优异的可修饰性。通过表面官能团修饰、聚合物包覆、金属离子/纳米颗粒复合、生物分子偶联以及结构调控等多种化学修饰策略，可精确调控其物理化学性质，进而优化其功能表现并拓展其在生物医学、功能材料等领域的应用前景。上述特性使黑色素成为当前跨学科研究的热点材料，展现出广阔的应用价值。

二、黑色素分子影像探针在疾病诊断中的应用

黑色素分子影像探针是一类基于黑色素或其类似物设计的功能性对比剂，为多种疾病的精准影像学诊断提供了新方案。根据临床诊断场景的差异化需求，这类探针可分为单模态和多模态两种设计策略。其中，单模态分子影像探针采用“单一成像模式最优化”的设计理念，通