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- 2026-01-29 发布于四川
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中国新生儿肺表面活性物质临床应用专家共识
新生儿肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS)是维持肺泡稳定、保障正常呼吸功能的关键生物活性物质。其临床应用在新生儿呼吸系统疾病管理中具有不可替代的地位。本共识基于循证医学证据,结合国内临床实践,围绕PS的生理特性、临床应用指征、给药方案、联合治疗及并发症管理等核心内容形成以下规范建议。
一、PS的生理特性与作用机制
PS主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成与分泌,核心成分为磷脂(占80%-90%)、蛋白质(占5%-10%)及少量中性脂类。磷脂中约70%为二棕榈酰卵磷脂(DPPC),是降低表面张力的主要成分;PS相关蛋白(SP-A、SP-B、SP-C、SP-D)中,SP-B和SP-C为疏水性蛋白,直接参与表面活性膜的形成与稳定,SP-A和SP-D则参与免疫调节。
PS的生理功能体现在:①降低肺泡液-气界面表面张力,防止呼气末肺泡萎陷,维持功能残气量(FRC);②减少呼吸功,降低肺泡毛细血管膜跨壁压,减轻肺水肿;③调节局部免疫反应,抑制炎症因子释放,保护肺泡-毛细血管屏障。
早产儿因肺泡Ⅱ型细胞发育不成熟,PS合成不足,是PS缺乏的主要人群;足月儿或近足月儿可因感染、窒息、肺发育异常等导致PS功能失活或消耗增加,引发继发性PS缺乏。
二、临床应用指征与评估
(一)主要适用疾病
1.早产儿呼吸窘迫综合征(RDS):为PS应用的核心指征。胎龄32周的早产儿RDS发生率随胎龄降低显著升高(如胎龄26周者发生率80%),需优先评估。诊断依据包括:生后6小时内出现进行性呼吸困难(呻吟、三凹征、呼吸急促)、胸片呈“毛玻璃样”改变伴支气管充气征,血气分析提示低氧血症及高碳酸血症。
2.新生儿急性呼吸窘迫综合征(nARDS):由感染(如肺炎)、胎粪吸入(MAS)、严重窒息等引发的急性肺损伤。符合柏林标准(氧合指数OI≥16,胸片双肺浸润影,排除心源性肺水肿)的中重度nARDS患儿,PS治疗可改善氧合,降低机械通气时间。
3.胎粪吸入综合征(MAS):胎粪可直接破坏PS结构,抑制其活性。对于需机械通气(吸入氧浓度FiO20.4,平均气道压MAP8cmH2O)或存在持续性肺动脉高压(PPHN)的MAS患儿,早期补充PS可减轻肺不张,降低炎症反应。
4.其他情况:包括先天性膈疝(CDH)术后肺发育不良、超低出生体重儿(ELBWI,出生体重1000g)的预防性应用,以及拔管后呼吸衰竭的补救治疗(如拔管后需FiO20.3或CPAP压力6cmH2O)。
(二)禁忌与慎用
PS无绝对禁忌证,但以下情况需谨慎评估:①严重先天性心脏病(如左心发育不良综合征),PS可能降低肺血管阻力,加重左向右分流;②活动性大咯血或气道大量出血,可能影响PS分布;③严重凝血功能障碍,需权衡给药风险。
三、给药方案优化
(一)制剂选择
优先推荐动物源性PS(如猪肺磷脂、牛肺表面活性剂),其含SP-B和SP-C,生物活性更接近内源性PS,临床证据级别更高(A级推荐)。人工合成PS(如聚乙二醇磷脂)因不含疏水蛋白,需更高剂量(通常200-300mg/kg),适用于动物源性PS不可及或过敏的特殊情况(C级推荐)。
(二)给药时机
1.预防性给药:适用于胎龄28周或出生体重1000g的极早产儿,生后15-30分钟内(未出现明显呼吸困难时)给药,可降低RDS严重程度及机械通气需求(A级推荐)。
2.救援性给药:已出现RDS症状(如FiO20.3仍SpO290%,或需机械通气)的早产儿,或符合nARDS、MAS诊断标准的足月儿,应在明确诊断后30分钟内给药(B级推荐)。延迟给药(生后2小时)可能降低疗效。
(三)剂量与重复给药
1.初始剂量:动物源性PS首剂推荐100-200mg/kg(如猪肺磷脂100-200mg/kg,牛肺表面活性剂100-150mg/kg);人工合成PS首剂200-300mg/kg。极早产儿(26周)可选择低剂量起始(100mg/kg),避免高容量给药引发气道阻塞。
2.重复给药:首剂后6-12小时,若仍需FiO20.4或MAP8cmH2O(机械通气),或CPAP压力6cmH2O(无创通气),可重复给药1-2次,总剂量不超过300-400mg/kg(B级推荐)。MAS患儿因PS持续失活,可间隔8-12小时重复给药2-3次(C级推荐)。
(四)给药技术
1.传统气管插管给药(TT):经气管导管注入PS,为经典方法。操作步骤:吸净气道分泌物→患儿取头中位→PS复温至37℃→分2-4次经导管注入(每次注入后立即手控通气5-10次,促进药物分布)。适用于需机械通气的中重度RDS或nARDS患儿。
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