创新药物学中药与天然药物的研究与评价.pptVIP

第一节中药与天然药物特殊性及评价原则

第二节药学研究

第三节临床前药理研究

第四节药动学研究

第五节临床前毒理评价

第六节临床研究;第一节中药与天然药物的特殊性

及评价原则;中药材是天然药物的重要资源之一，中医药具有自身的理论体系，根据其理论设计和使用中药是继承和发展中医药的重要构成部分。中国药典（一部）规定中药材的质量规定包括：基源、性状、鉴别、检查、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治等是中药材与饮片特有的检查与阐明项。

;就制剂而言，除处方外，药典引入了中药和天然药物的制法。与化学药物原料与制剂分段生产、分段控制不一样，中药和天然药物制剂涵盖了从原料加工到制剂成型的全过程，同步中药和天然药物制剂大多数以原药材或粗提物为原料制备而成。因此，中药和天然药物与化学药物在质量控制理念上有着明显的不一样，化学药物愈加重视终端产品控制（如纯度、构造），而中药和天然药物则重视过程控制（制法）。

;中药研发实例：经典复方生脉散的研究与开发

通过文献分析发现生脉散有如下特点：1.该方是治疗气阴两虚型心血管疾病的重要方剂；2.该方在历代书籍记载中各个构成药物的剂量及比例各不相似；3.该方各构成药材存在多来源、多炮制品现象。因此对该方的评价与开发应重点关注以上问题。

;1.药效学研究?鉴于生脉散及有关制剂临床上广泛用于防治心血管疾病，同步该方的方证是气阴两虚证，治则为益气养阴。

2.药学研究?用什么药材组方、按什么比例组方是老式方剂获得知识产权保护的关键。;天然药物研发实例：麦冬的研究与开发

前期研究证明麦冬皂苷抗心血管疾病的作用特点有别于化学药物的钙通道、B受体、血管紧张素受体等，深入的研究证明麦冬皂苷的抗炎、抗心脑血管活性与克制NMMHC2A有关。麦冬皂苷源于中药麦冬，但对麦冬皂苷的研究思绪和临床治疗重要是以目前疾病为对象，体现了天然药物研究的特点。;第二节??药学研究;《药物注册管理措施》附则中规定，中药与天然药物新药申报材料的药学研究部分较化学药物多出如下有关规定：1.药材来源及鉴定根据，2.药材生态环境、生长特性、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制措施等，3.药材原则草案及起草阐明，并提供药物原则物质及有关资料，4.提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。;

中药与天然药物有关资源研究的前期工作应包括药材种类、产量、商品流通以及资源更新能力等方面的调研。中药材资料与中药产业化发展互相制约影响，不妥的开发运用很也许导致资源匮乏和环境破坏。这也是在中药开发研究中所需要关注的问题。因此，中药新药的研制要保障中药材来源的稳定和资源的可持续运用，并关注对环境等原因的影响。;

中药与天然药物剂型选择、提取路线设计、技术条件优选等均需满足临床的需要，其中中药需在中医药理论的指导下进行，要适合于工业化生产，并尽量提高质量原则，使所研制的新药安全、有效、可控、稳定。

工艺研究首先要明确研究对象及研究目的。;Ⅰ类新药由于成分明确，只需对该有效成分针对性地设计有关提取分离工艺和制剂工艺，并结合有关质控措施予以评价。ⅡⅢⅣ类新药一般更侧重于有关制剂工艺。Ⅴ类新药重要波及的是有效部位及其制剂。ⅥⅦ类新药为剂型改制类药物，其工艺研究重要也是制剂工艺研究。Ⅷ类新药波及对处方的分析。;中药与天然药物中所具有的化学成分是其发挥功能的物质基础，中药新药的质量控制也以物质基础研究为前提。物质基础研究即明确药物中的有效成分，为质量控制和工艺研究确定评价的根据，常见的措施重要是通过经典的植物化学分离纯化的技术获得化学成分，鉴定其构造并检测其活性，以确定合理的质控指标。近年来又逐渐发展出生物活性导向分离、中药血清药物化学和生物色谱法等新的措施和技术。;第三节临床药理研究;1、中药、天然药物的非临床药效学试验研究余姚根据其立体根据、功能主治、适应症等，原则合适的试验措施进行重要药效学及次要药效学研究。

2、一般重要药效学研究需要提供两种动物模型的试验。;3、有效成分制剂需要对其药理机制进行初步研究。新的天然药物复方制剂，应进行处方的有效性方面筛选，提供多种组分药效、毒理的互相影响试验资料及文献资料。;中药、天然药物和化学药物构成d复方制剂需要提供重要、天然药物和化学药物间药效、毒理互相影响的比较性研究试验资料及文献资料，以及中药、天然药物对化学药物生物运用度影响的试验资料。对于有效成分制剂，如有同类成分构成的、已在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂，则应当进行药效学及其他方面的比较，以证明新制剂的优势和特点。;1.沿用西药“病”的动物模型

伴随医学试验科学的不停发展，已建立了较多的、相对成熟的、可用于评价药物有效性的试验动物模型，并且无论在评价化学药物，还是中药、天然药物的有效性方面已发挥了相称