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中国肝豆状核变性诊疗指南（2025年版）

肝豆状核变性（Wilson病，WD）是一种由ATP7B基因突变导致的常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病，因铜离子在肝脏、脑、角膜、肾脏等多器官异常蓄积引发进行性损害。我国人群患病率约为1/30000，致病基因携带率约1/90，是青少年及成人肝-脑综合征的重要病因。本指南基于近年国内外循证医学证据及临床实践进展，围绕疾病识别、诊断流程、分层治疗及长期管理制定核心要点，旨在规范临床诊疗行为，改善患者预后。

一、病理机制与疾病进展特征

ATP7B基因定位于13q14.3，编码P型铜转运ATP酶，主要在肝细胞高尔基体及胆管上皮表达，负责将铜离子整合入铜蓝蛋白并排泄至胆汁。该基因变异（目前已报道超过1500种突变，亚洲人群以p.His1069Gln、p.Arg778Leu最常见）导致ATP酶功能缺陷，铜离子在肝细胞内蓄积，初期通过与金属硫蛋白结合缓冲毒性；当结合能力饱和后，游离铜引发脂质过氧化、线粒体损伤及氧化应激，导致肝细胞坏死、炎症及纤维化，最终进展为肝硬化甚至肝衰竭。释放入血的铜离子沉积于脑基底节（尤其豆状核）、角膜（Descemet膜）、肾脏近端小管及红细胞膜，引发神经精神症状、Kayser-Fleischer（K-F）环、肾性Fanconi综合征及溶血性贫血。

疾病进展呈“双期模式”：儿童期（5-15岁）以肝脏损害为主（占60%-7