肿瘤预定位反义显像的应用研究和进展(文献综述).pdfVIP

一256一 2 肿瘤预定位反义显像的应用研究和进展· I文献综述) 南方医科大学南方医院核医学科(510515)李贵平 陈旭坚黄 凯池晓华 并取得了满意的结果，为ABs进一步临床应用提供了实验基 放射性核素标记抗肿瘤单抗的放射免疫显像(Radioim— 础和依据。但ABs预定位技术的缺点是标记生物素易受血 m皿oi联IgiIIg，ItII)和治疗(mIdioimmuno山erapy，mT)是当今 肿瘤核医学研究热门领域之一。近年来，随着高亲和力单抗 浆生物素激酶的降解而失活，链霉亲和素及亲和素的免疫原 的问世，核素标记技术的改进，显像技术的发展等，该领域已 性以及内源性生物素对标记生物素的竞争作用。双特异性 取得了令人瞩目的成绩，但亦存在着许多亟待解决的问题， 抗体则具有针对肿瘤相关抗原和放射性效应化合物的双重 其中最突出的问题是：①标记抗体进入肿瘤内部的数量甚 特异性，在应用中同样也存在一定的问题，首先是双功能抗 少；②肿瘤／非肿瘤(T／NT)比值，即标记抗体浓聚于肿瘤部体制备技术复杂，使其应用受到限制；其次是由于双特异性 位与肿瘤周围正常组织或循环血液间的比值太低，使得体积 抗体对肿瘤抗原的结合呈单价态以及与母本链的不匹配关 较小或位于某些特殊脏器的肿瘤显像以及治疗时投入的有 系，与肿瘤结合的亲和力通常较低，远远低于亲和素一生物 效剂量受到限制；此外，药代动力学研究还表明，标记抗体在 素的亲和力，目前已基本上被ABs系统所取代。而有关利用 肿瘤内定位和从正常组织脏器(本底)清除相对缓慢，不利于 寡核苷酸和互补寡核苷酸作为预定位的识别系统的研究报 短半衰期核素的应用。1987年，美国学者I{I哦洲ich等u1率道不多。本文就基于寡核苷酸和互补寡核苷酸系统的预定 先将亲和素一生物素系统应用于RⅡ，结果显示此法可显著 位反义显像的研究进展作一简要概述。 地降低血本底，较直接标记单抗能明显提高T／NT比值，图像 质量及探测效率均较直接标记抗体明显提高。此后，人们对 2预定位反义显像的研究进展 该法进行不断地发展和完善拉。J，使之成为一种全新的肿瘤 2．1寡核苷酸和互补寡核苷酸预定位系统的原理基本概 ItⅡ和RⅡ的新技术——预定位技术。预定位技术的原理是 念是：先注射与寡核苷酸交联的抗肿瘤单克隆抗体，待单抗 将抗体和放射性核素分开给药，延长抗体在肿瘤细胞上的滞 在肿瘤内定位后，再注射放射性核素标记的互补寡核苷酸 留时间，使肿瘤结合抗体与未结合抗体之比达最大值。因 链，利用碱基对互补的原理，使放射性核素标记的互补链定 此，预定位(印船喊)技术的引入为肿瘤定位研究中迅速 位于肿瘤细胞。该系统的优点有：①DNA双链具有高度特异 降低本底，为获得T／NT高比值提供了新的希望，也使短半衰 的互补结合能力。定位准确；②寡核苷酸分子量较小，不易出 期核素的应用变为现实。 现免疫应答反应；③寡核苷酸的体内清除迅速，容易获得较 高的T／NT比值。因此，寡核苷酸一互补寡核苷酸系统是一 1预定位技术的基本原理及其应用现状 项新的、极具潜力的预定位技术。但是，基于该系统的预定 所谓预定位技术的基本概念是：首先将载有特异性标识 位技术并没有引起人们广泛的重视，其主要原因在于第一代 物的载体(通常是抗肿瘤抗体，称为第一交联物)作为预定位 的DNA分子稳定性不好，未经过化学修饰的DNA分子很容 的识别系统，经静脉注入体内后，待其与肿瘤组织结合，当血 易被核酸酶降解。第二代硫代磷酸二酯寡核苷酸(8DNA)虽 循环中未结合的抗体被吞噬或代谢，正常组织本底降低后， 可以抵抗核酸酶的降解，但其血浆蛋白结合率高，T／NT比值 再注射核素标记的小分子化合物(第二交联物)，通过不同的 不高【12