人参皂苷中Rg1与Rb1联合用药在大鼠体内药代动力学研究.pdfVIP

中文摘要 人参皂苷Rg1 、Rb1 在抗衰老、抗肿瘤、心血管疾病等方面均有着重要的药 理作用，但根据以往的研究报道来看，单体皂苷在肠道吸收的过程中由于肠壁透 过性差，且又受到肠道内微生物及外排蛋白等因素的影响，使得进入血液的有效 成分极低，从而导致单体皂苷的口服生物利用度低，无法充分发挥其功效。Rg1 、 Rb1 做为人参中主要的活性成分，在治疗疾病及保健上有着相辅相成的作用，二 者的吸收过程均受外排蛋白的影响，且Rg1 为P-gp 的抑制剂，本研究通过将两 者联合后给药，来考察两者的口服生物利用度的变化。 研究内容 1、通过方法的专属性、重复性、稳定性、回收率等方法学的考察，建立检 测SD 大鼠血浆样品中人参皂苷Rg1 与Rb1 的分析方法。 2 、采用HPLC 检测方法测定SD 大鼠静脉注射和灌胃后的Rg1 与Rb1 的血 药浓度，经PKSolver 软件计算各药代动力学参数。考察Rg1 与Rb1 单独给药后 的口服生物利用度。 3、将人参皂苷Rg1 与Rb1 按给药剂量5:1、1:1、1:5 三个比例组合后给药， 以同样方法计算各比例中Rg1 与Rb1 的各药代动力学参数，得到两者的口服生 物利用度。 实验结果 1、人参皂苷Rg1 与Rb1 对SD 大鼠单独给药20mg/kg 后由静脉注射给药和 灌胃给药后的的曲线下面积（AUC ）计算出Rg1 和Rb1 的口服生物利用度（F ） 分别为23.25%和7.69% 。 2 、将人参皂苷Rg1 和Rb1 按给药剂量5:1；1:1；1:5 三组不同比例进行组 合后，分别对SD 大鼠进行静脉注射和灌胃后得到的相应药代动力学参数中的 AUC 值，计算出人参皂苷Rg1 的口服生物利用度（F ）分别为31.18%、28.25% 和20.35% ， Rb1 的口服生物利用度（F ）分别为18.55%、15.78%和6.76% 。 结论 1、本文建立了专属性强、灵敏度高、准确度好的可用于生物样品中人参皂 苷Rg1 、Rb1 的测定方法。2 、人参皂苷Rg1 与Rb1 静脉注射后的药-时曲线图 I 符合二室开放模型，灌胃给药则符合非房室模型。由于外排蛋白P-gp 等因素的 影响，发现Rg1 、Rb1 单独给药时的口服生物利用度很低。3、在按三个比例联 合给药后，得到的Rg1 与Rb1 的AUC 值与单独给药的比较均有显著性差异 (p0.01) 。当人参皂苷Rg1 与Rb1 给药剂量之比为5:1 和1:1 时，Rb1 的口服生 物利用度有较明显的提高，Rg1 的口服生物利用度也略有提高，且在Rg1 的高给 药剂量下提高的更为明显。 关键词：人参皂苷；P-gp ；联合给药；药代动力学；口服生物利用度 II Abstract Ginsenosides Rg1, Rb1 have potent pharmacological effects in terms of anti-aging, anti-cancer, cardiovascular disease, However, previous studies showed that the oral bioavailability of the monomer is very low. As Rg1 is the inhibitors of P-gp whereas Rb1 is the substrate of P-gp, the purpose of this study is to examine the changes of oral bioavailability after combined administration of Rg1 and Rb1. Research contents 1.A reliable and sensitive HPLC method for the simultaneous determination of ginsenoside Rb1 and R1 in mouse serum was dev